耐苯唑西林金黄色葡萄球菌的感染特征及对15种抗生素的耐药性分析_药学论文

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菌株（Strain）又称品系，表示同种微生物不同来源的纯种培养，从自然界中分离得到的每一个微生物纯培养都可称一个菌株。

青霉素：药品青霉素：小说作品青霉素：2021年1月北岳文艺出版社出版的图书耐苯唑西林金黄色葡萄球菌的感染特征及对15种抗生素的耐药性分析_药学论文欢迎大家来看看，希望对你有帮助！

耐苯唑西林金黄色葡萄球菌的感染特征及对15种抗生素的耐药性分析_药学论文 第一篇

【关键词】 金黄色葡萄球菌 药敏试验 抗生素 耐药性

 金黄色葡萄球菌是临床常见致病菌，随着青霉素及其他β-内酰胺类抗生素的广泛应用，耐苯唑西林金黄色葡萄球菌（mr sa）大量产生，已成为大中型医院院内感染的重要病原菌之一，引起临床的高度重视[1,2]。本文回顾性总结20xx年8月1日至20xx年7月31日我院分离的200株金黄色葡萄球菌，对其感染状况及耐药性进行，为临床治疗提供参考。

 一、材料与方法

 1.菌株来源 菌株来源于20xx年8月1日～20xx年7月31日本院住院及门诊患者各类临床样本,包括痰、尿液、血液、胸水、腹水等。

 2.菌株鉴定及药敏实验 采用全自动微生物系统vitek 2 compact进行鉴定和药敏试验，同时进行红霉素和克林霉素双纸片协同实验(d-试验)，按clsi/nccls20xx年版标准判断，结果分为耐药(r)、中介(i)、敏感(s)。

 3.质控菌株为金黄色葡萄球菌a t c c25923由临床检验中心提供，atcc29213由中国医学科学院协和医院细菌室惠赠。

 4.统计学方法 采用耐药软件whonet5.5软件对药敏结果进行统计；率的比较采用spss13.0软件进行x2检验统计。

 二、结果

 1.金黄色葡萄球菌临床样本分布 20xx年8月～20xx年7月共分离出金黄色葡萄球菌200株，感染涉及多个部位，最常见的感染部位是下呼吸道和伤口，见表1。病区方面，i c u分离到56株，占23.5%；康复病区48株，占20.2%；呼吸科41株，占17.2%；干部病房37株，占15.6%；神内科21株，占8.8%；心外科3株，占1.2%；普外科6株，占2.5%；骨科6株，占2.5%；其他20株，占8.4%。

 2.药敏结果　200株金黄色葡萄球菌中，mr s a160株，占80%；苯唑西林敏感(mssa)40株，占20%。mrsa对万古霉素、替考拉宁和利耐唑胺敏感率为100%，对奎奴普丁/达福普叮敏感率达98.7%，m r s a同时对红霉素、环丙沙星、克林霉素、庆大霉素等表现出很高的耐药率。ms sa除对青霉素耐药性较高外，对其它抗菌药物的敏感性均较高，见表2。数据显示，mrsa对青霉素、环丙沙星、庆大霉素、红霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明耐药率均明显高于ms sa菌株，二者差异具有统计学意义（p<0.05）。同时对庆大霉素、环丙沙星、红霉素和克林霉素耐药的m r s a菌株为138株，占86.25%，是主要的耐药模式。

         3.d-试验结果　在200株金黄色葡萄球菌中，159株对红霉素耐药，其中10株对红霉素耐药而对克林霉素敏感，对该10株金黄色葡萄球菌进行克林霉素诱导试验(d-试验)，4株呈阳性结果，阳性率为40％。

 三、讨论

 金黄色葡萄球菌是引起感染性疾病的重要致病菌,是医院感染的主要病原菌之一，侵袭性金黄色葡萄球菌感染常可导致患者死亡。根据本院一年来的统计资料，感染样本主要分布于痰和分泌物，特别是痰分离菌占76.5%。感染科室的分布依次是i c u、康复病区、呼吸科、干部病房和神经内科，这些病区收治的患者多为病情危重、老年人或住院时间较长且体质虚弱者，采用的治疗手段多为侵入性诊疗操作。

 自1968年mrsa首次发现以来，mrsa造成的院内与院外感染均成上升趋势。20xx年美国大部分医院mrsa感染率超过50％，20xx年中国chinet细菌耐药性监测显示mr sa在金黄色葡萄球菌感染中所占比例平均为76.3％[1]。统计显示，本院mrsa分离率较高，在200株金黄色葡萄球菌中，mrsa为160株，占80%，说明mrsa感染已经达到了很严重的程度。mrsa的耐药机制主要是产生新的靶蛋白而改变抗生素作用靶位，所有的mrsa都能产生出一种青霉素结合蛋白(penicillin-binding protein，pbp)pbp2a，这种蛋白在β-内酰胺类抗生素存在的情况下可以维持菌体细胞壁合成从而抑制胞体内其他青霉素结合蛋白活性，因此对几乎所有β-内酰胺类抗生素产生耐药。研究显示，本院分离的mr sa耐药严重，且呈多重耐药，m r s a对常用抗菌药物红霉素、环丙沙星、克林霉素和庆大霉素耐药率分别为90.6%、96.2%、86.2%和95.6%。同时对庆大霉素、环丙沙星、红霉素和克林霉素耐药的菌株为138株，占86.25%，是主要的耐药模式，提示针对mrsa感染，以上四种抗生素不应再成为治疗的选择。mrsa对万古霉素、替考拉宁和利耐唑胺敏感率为100%，对奎奴普丁/达福普叮敏感率为98.7%，以上四种抗生素可作为经验性用药选择。有研究[3，4]亦表明万古霉素、替考拉宁和利耐唑胺治疗效果相仿。克林霉素是治疗金黄色葡萄球菌引起的皮肤和软组织感染较有效的药物，也是社区感染病人比较有效的口服药物，常作为青霉素过敏病人的首选药物，但临床上可能因克林霉素诱导耐药而导致治疗失败。本研究中对10株红霉素耐药而克林霉素敏感的mrsa进行d-试验，结果4株呈阳性，阳性率为40％，因此，克林霉素诱导试验显得十分必要，微生物实验室应加强d-试验，阳性者，应报告两者均耐药。

 预防和控制mrsa感染及扩散已非常迫切。临床上应依据微生物培养和药敏结果规范抗菌药物应用，特别注意慎用三代头孢菌素，降低mr sa的发生；要加强住院患者金黄色葡萄球菌感染和耐药情况的动态监测，特别强调医护人员规范洗手，防止通过医护人员的手传播耐药菌株。

参考文献

[1]李勇湧. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染现状与治疗进展[j].国外医药抗生素分册，20xx.

[2]孙宏莉,王辉,陈民钧. 甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌耐药性及分子流行病学调查[j].中华微生物学和免疫学杂志,20xx.

[3]刘于红，邹曰坤，李大伟，等.万古霉素与利奈唑胺治疗m r s a菌血症疗效比较[j].山东医药,20xx.

20xx 20xx年我院中药注射剂应用分析_药学论文 第二篇

【关键词】中药注射剂  用药金额  用药频度  

 中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代药剂学技术和方法，从中药、天然药物的单方或者复方中提取的有效物质制成的可供注入人体内使用的灭菌制剂，以及供临床用前配制成溶液的灭菌粉末或浓溶液[1]。随着中药注射剂在临床上应用日趋广泛，其不良反应发生率也逐渐增多。因此，本文对我院20xx-20xx年中药注射剂的使用进行统计，为临床合理用药提供科学的参考依据。

 1  资料与方法

 1.1 资料  我院计算机网络管理系统记录的20xx-20xx年全院中药注射剂使用数据，包括药品名称、规格、零售价、数量、用药金额等。

 1.2 方法  统计3年来中药注射剂的种类、数量、金额，对其进行。采用who推荐的限定日剂量（ddd）值和药品金额作为计量单位进行。Www.0519news.COM计算公式：用药频度（ddds）=药品总消耗量/该药ddd值，ddc代表药品的总价格水平，表示患者应用该药的平均日费用；序号比=金额序号/ddds序号，金额序号是指对用药金额进行排序，序号比反映药品消耗金额与用药次数是否同步，同步性好，说明用药合理性高[2]。序号比值接近1，说明同步较好。

 2  结果

 2.1 20xx-20xx年我院中药注射剂药品类别、品种数、金额构成比  我院中药注射剂以活血化瘀类使用最多，见表1。

 表1 20xx—20xx年我院中药注射剂品种类别、金额（万元）及构成比(%)

 2.2 20xx—20xx年我院中药注射剂用药金额及ddds值排序  我院使用的中药注射剂其品种逐年增加，ddds值上升明显，见表2。

 表2  20xx—20xx年注射剂用药金额(万元)及ddds值排序

          2.3 用药频度排序前10位的序号比及其ddc  序号比接近1（0.8～1.2），说明该药品的购药金额与用药频度同步性较好；序号比<1，反映药品使用频率较低或价格较高；序号比>1则反映药品价格较低或使用频率较高。20xx-20xx年我院中药注射剂ddc差距较大，序号比最小值0.4，最大值2.7，见表3。

 表3  用药频度排序前10位的序号比及ddc

 3  讨论

 3.1应用中成药的趋势及因果关系  通过对我院20xx-20xx年中药注射剂的应用，结果表明我院中药注射剂的种类与销售金额呈上升趋势。

 3.2排序前列的药品优势  舒血宁注射液5ml、苦碟子注射液、生脉注射液3年来用药频度一直居前10位，说明其在心脑血管病治疗方面有着明显的优势。

 3.3合理性及不良反应  我院中药注射剂在使用过程中出现了一些问题，因此也导致部分产品停用。茵栀黄注射液不良反应发生频繁[2]，20xx年曾发生新生儿死亡事件，我院也因此停用了茵栀黄注射液。

 随着中药注射剂临床应用日益广泛，关于其不良事件的报道也日渐增多。医院也应该加强对中药注射剂不良反应的监测，加大宣传力度。同时应注意观察使用中药注射剂的患者，特别是对过敏体制或有过敏史的患者进行严密监测 [3]。随着我院临床药学工作的开展和药品动态监测以及新医改的实施，中药注射剂的有关问题一定会得到有效改善。

参 考 文 献

[1]屠锡得，张均寿，朱家壁.药剂学[m].第3版.：卫生出版社，20xx:474.

[2]王亚华，祝永明，涂厉标．茵栀黄注射液的不良反应与安全性评价[j]．医药导报，20xx，28(12)：1647.

[3]刘洪强.中药注射剂不良反应原因[j].中国现代药物应用，20xx，4(11)：137.

新生儿肺炎病原菌及其药敏分析_药学论文 第三篇

【摘要】  目的 探讨新生儿肺炎主要致病菌及药物敏感性。方法 收集20xx年12月—20xx年12月新生儿肺炎83例，其中社区获得性肺炎56例，均于入院后48 h内取痰培养；院内获得性肺炎27例，均于明确诊断后取痰培养。结果 ①社区获得性肺炎：痰培养阳性者29例，阳性率51.79%。革兰阴性杆菌占93.10%；②院内获得性肺炎：痰培养阳性者18例，阳性率66.67%，共分离菌株25株，革兰阴性菌占92%。结论 ①新生儿肺炎致病菌中以革兰阴性菌为主，其中肺炎克雷伯菌最常见；②革兰阴性菌对头孢三代耐药率高，但对其加酶制剂如头孢哌酮+舒巴坦耐药率低，对亚胺培南耐药率低；革兰阳性菌对万古霉素均敏感。 

【关键词】  新生儿肺炎 致病菌 细菌敏感性

【abstract】  objective  to explore the species of pathogens causing neonatal pneumonia and antimicrobial susceptibility ysis.methods  to collect 83 cases of neonatal peneumonia from dec.  20xx to dec. 20xx.56 cases were community acquired pneumonia,and their sputum were taken before the 48 hours from admit. the other 27 cases were hospital acquired pneumonia,and their sputum were taken after diagnosis.results  ①community acquired pneumonia:pathogenic bacteria were detected from 29 cases(masc rate 51.79%), in which 93.10%  were gramnegative bacillus. ②hospital acquired pneumonia:pathogenic bacteria were detected from 18 cases(masc rate 66.67%),in which  92% were gramnegative bacillus.conclusions  ①the main species of pathogens causing neonatal pneumonia are gramnegative bacillus. ②most gramnegative bacillus are resistant  to the third cephalosporin and sensitive to imipenem. grampositive bacteria are sensitive to vancomycin.

【key words】 pneumonia of newborn, pathogenic bacteria,antimicrobial susceptibility

收集20xx年12月—20xx年12月新生儿肺炎83例，其中社区获得性肺炎56例，院内获得性肺炎27例，均于明确诊断48 h内后取痰培养，进而探讨新生儿肺炎主要致病菌及药物敏感性，以期为新生儿肺炎的诊治提供一定的帮助。wwW.0519news.Com

1  对象与方法

1．1  对象  选择20xx年12月—20xx年12月新生儿肺炎83例。分为两组，社区获得性肺炎组56例，为新生儿普通病房的新生儿肺炎，入院日龄7～28 d，平均(20.16±6.33) d；院内获得性肺炎组27例，为nicu收治患儿，均为生后1 d内转入nicu。其中早产儿寄养、未应用机械通气者12例，胎龄30～34周，出生体重1 040～1 600 g，痰培养日龄5～38 d。应用机械通气者15例，胎龄27+6～41周，出生体重930～3 600 g，痰培养日龄5～81 d。机械通气原因肺透明膜病9例，肺出血5例，先天性食道闭锁手术麻醉1例，机械通气时间1～14 d。其中1例27+6周早产儿，先后因肺出血、肺炎并呼吸衰竭2次应用机械呼吸，机械通气时间分别为7、14 d。

1．2  方法  社区获得性肺炎，均于入院后48 h内取痰。院内获得性肺炎于拍胸片证实后取痰，机械通气患儿出现痰液性状改变（痰液变黄、粘稠）时自气管插管内吸取痰液，撤机拔管时均取气管插管末端行细菌培养。培养阴性者均行2次以上培养。留取标本时严格无菌操作，避免污染。菌株鉴定及药敏采用法国美里埃生物工程公司提供的atb expression自动细菌鉴定及药敏仪进行。

2  结果

2．1  细菌检出率及分类  56例社区获得性肺炎痰培养阳性者29例，阳性率51.79%，分别为革兰阴性杆菌27例，占93.10%，革兰阳性球菌2例，占6.9%。其中1例合并败血症，血培养及痰培养均为肺炎克雷伯菌肺炎亚种，见表1；其药物敏感结果见表2、3。 表1  56例社区获得性肺炎中29例检菌阳性病原菌情况

2．2  药敏结果  27例院内获得性肺炎中痰培养阳性者18例，阳性率66.67%，共分离菌株25株。其中革兰阴性菌23株，占92%。见表4。其中1例超低体重儿为反复感染，住院过程中机械呼吸2次，痰培养9次，3次为阴性，3次为嗜麦芽窄单胞菌，2次为肺炎克雷伯菌，1次为铜绿假单胞菌。3例为混合感染， 1次痰培养分离出2种细菌，分别为嗜麦芽窄单胞菌+大肠埃希菌，铜绿假单胞菌+粘质沙雷氏菌，铜绿假单胞菌+肺炎克雷伯菌。药敏结果见表5、6。  表2  社区获得性肺炎中主要革兰阴性杆菌药敏结果 表3  社区获得性肺炎中金黄色葡萄球菌药敏结果青霉素苯唑表4  27例院内获得性肺炎中18例检菌表6  院内获得性肺炎中血浆凝固酶阴性葡萄球菌药敏结果青霉素苯唑西林万古霉素夫西地酸利福平红霉素氯洁霉素左氧氟沙星庆大霉素敏感株

本文实验结果显示，新生儿肺炎主要致病菌以革兰阴性杆菌为主，占92.59%，与文献报道一致［1～3］。其中常见者有肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、肠杆菌等。革兰阳性球菌中以肺炎链球菌、金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌多见。

   本院20xx年12月—20xx年12月两年间新生儿肺炎痰培养结果表明，社区获得性肺炎（community acquired pneumonia， cap）仍以革兰阴性菌为主，占93.1%，且肺炎克雷伯菌同样为第一位致病菌，与古锐等报道一致［1］。但亦有报道认为社区获得性肺炎特别是晚期新生儿社区获得性肺炎与小婴儿类似，主要致病菌为革兰阳性球菌［4，5］。院内获得性肺炎（hospital acquired pneumonia，hap）是指患儿入院48 h后出现的肺部感染，包括呼吸机相关肺炎（ventilatorassociated pneumonia，vap）。 其致病菌以革兰阴性杆菌为主，常见有肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等。而铜绿假单胞菌为vap首位病原菌［6］。本文结果院内获得性肺炎以革兰阴性杆菌为主，占92%。

本文亦发现，社区获得性肺炎检出肺炎克雷伯菌11株，其中产els酶者为6株，占54.55%。而hap检出肺炎克雷伯菌9株，8株均为产els菌株，占88.89%，对头孢三代、头孢四代均耐药，但对加β内酰胺酶抑制剂复方制剂（如阿莫西林+棒酸、哌拉西林+他唑巴坦、头孢哌酮+舒巴坦）、碳青霉烯类（亚胺培南）均敏感。

本文亦发现嗜麦芽窄单胞菌为hap致病菌第2位，且5株均为vap致病菌，其耐药性更强，对亚胺培南、替卡西林、阿米卡星均100%耐药，对复方新诺明均敏感，2例对头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星敏感（40%），1例对头孢他啶敏感（20%）。铜绿假单胞菌与vap关系尤其密切，其耐药呈进行性并形成多重耐药［6］。本文检出铜绿假单胞菌5例，cap 1例，hap 4例，为hap致病菌中第3位，但均为非vap，与以往报道不完全相符。本文所检出铜绿假单胞菌，对亚胺培南均敏感，4例对头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/棒酸敏感。本文报道cap中金葡菌2例，均为甲氧西林敏感菌，而hap中未检出金葡菌，检出凝固酶阴性葡萄球菌2例，均耐甲氧西林，但对万古霉素敏感。

总之，本文资料显示新生儿肺炎致病菌中以革兰阴性菌为主，其中肺炎克雷伯菌最常见。而院内获得性肺炎中第一位、第二位分别为肺炎克雷伯菌、嗜麦芽窄单胞菌。革兰阴性菌对头孢三代耐药率高，但对其加酶制剂如头孢哌酮+舒巴坦耐药率低，对亚胺培南耐药率低。革兰阳性菌对万古霉素均敏感。

【参考文献】

［１］　古锐，余加林.用powerbuilder建立新生儿感染病原菌及抗菌药物药敏变化动态监测系统［ｊ］.中国实用儿科杂志，20xx，22（1）：3135.

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［3］ 杨锦红，郑敏巧，李向阳.新生儿呼吸道感染的病原菌及耐药性调查［ｊ］.临床儿科杂志，20xx，20（7）：411412.

［4］ 徐发林，姜敏，王新华，等.新生儿细菌感染病原学及耐药性［j］.小儿急救医学，20xx，10（2）：104105.

［5］　张淑荣，冯爱民，，等.新生儿院外感染性肺炎的病原菌及药敏［j］.中国儿童保健杂志，20xx，14（4）：418419.

［6］ 陆权.儿科危重院内呼吸道感染和抗生素使用策略［j］.中国实用儿科杂志，20xx，22（1）：6164.

萎胃康颗粒剂治疗慢性萎缩性胃炎实验研究_药学论文 第四篇

                              作者：赵岩 刘同慎 刘文波 赵大华

【摘要】  目的 研究萎胃康颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的作用。方法 用多重复制慢性萎缩性胃炎模型，以三九胃泰为阳性对照药，观察萎胃康颗粒对模型大鼠胃粘膜病理变化的影响。为临床治疗和应用提供实验依据。结果 萎胃康颗粒能改善胃粘膜的萎缩。结论 该方药对治疗慢性萎缩性胃炎具有良好的作用。 

【关键词】  慢性萎缩性胃炎 萎胃康颗粒 验研究

【abstract】  objective  to research the mechani of weiweikang keli in treatment of chronic atrophic gastritis(cag). methods  cag model of rats was made by composite methods .the rats were randomly divied into normal control group, model group and treatment group.  the change of gastric mucous membrane with cag in the rats were observed.results  after treatment with weiweikang keli, the change of gastric mucous membrane was obviously improved.conclusion  weiweikang has satisfactory effect in treating cag.

【key words】  chronic atrophic gastritis,weiweikang keli,experimental study

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,cag) 是消化系统的常见病、多发病，其发病率高，病程长，以胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少为突出特征。www.0519news.com已有大量研究表明本病与胃癌的发生有密切关系，尤其伴有肠上皮化生或不典型增生时有癌变的可能，被认为是胃癌癌前病变之一。目前,由于对其复杂的致病因素尚缺乏完全明确的认识, 建立简单可靠的cag动物模型是研究胃癌癌前病变的基础，有助于明确其发生机制并最终为胃癌的防治提供实验依据。本研究采用多因素大鼠胃粘膜，成功制备了稳定的cag模型。为了探讨本方药对cag的作用机制，笔者在临床观察研究的基础上，应用本方对cag动物模型进行了研究。

1  材料与方法

1.1  实验动物  成年雄性健康wistar大鼠(山东烟台绿叶制药有限公司实验动物中心提供)80只，体重（200±20）g，架式笼养。购回后饲养3 d，随机分为正常对照组16只，模型组64只。

1.2  药品和试剂  萎胃康颗粒剂由烟台大学医院制剂室制备；三九胃泰（三九医药股份有限公司，批号z44020705）；水杨酸钠(国药集团化学试剂有限公司，上海，纯度99.5%～100.3%，批号t20xx0226)。

1.3  动物造模及分组、饲养  模型组64只大鼠造模［1］：2%水杨酸钠溶液灌胃2 ml,每日1次，连灌6周；灌胃前、后1 h禁食、禁水。前3周自由进食，进水；后3周单日禁食，自由饮水，双日足量喂食，自由饮水；隔日在温水中游泳1次，每次10 min［1］。对照组16只清洁自来水自由饮用，标准饲料饲养。经随机杀检，提示慢性萎缩性胃炎动物模型复制成功后，将模型动物按照随机数字表法分为生理盐水组、萎胃康大剂量组、萎胃康小剂量组、三九胃泰组，每组16只。慢性萎缩性胃炎动物模型复制成功后各组均予普通鼠饲料，同样环境与条件下饲养，自由饮水。每周测体重1次，确定给药量。萎胃康溶液大剂量组用萎胃康溶液（含生药0.3 g·ml-1相当人正常用量的40倍）20 ml·kg-1每日1次灌胃；萎胃康溶液小剂量组用萎胃康溶液（含生药0.15 g·ml-1，相当人正常用量的20倍）20 ml·kg-1每日1次灌胃；三九胃泰组用三九胃泰溶液（含生药0.08 g·ml-1相当人正常用量的20倍）20 ml·kg-1，每日1次灌胃；生理盐水组加用生理盐水20 ml·kg-1每日1次灌胃。并于治疗15 d及30 d时各随机处死每组一半的大鼠。

1.4  观察指标 

1.4.1  一般情况：观察两组精神状态、活动情况、毛发光泽度、食欲及大、小便情况，每周测体重1次。造模结束时随机抽取对照组2只、模型组6只，禁食1 d用2%的戊巴比妥钠，45 mg·kg-1腹腔麻醉，剖腹取全胃，沿其大弯剪开作大体观察。

1.4.2  病理形态学检查：动物处死后，取全胃，沿胃大弯剪开，取胃窦和胃体部， 4%多聚甲醛浸润固定12 h 以上，冲水24 h，50%、75%、95%、100%酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡后，石蜡包埋。切片厚5 μm，常规he染色病理检查。.

1.5  统计学处理  采用spss 11.0软件对数据进行处理。

1.6  疗效标准   痊愈:体重增加,精神面貌恢复正常；胃镜下胃黏膜组织基本恢复正常,表面炎症消失；病理活检肠腺上皮化生、型增生消失,腺体萎缩恢复正常。显效:胃镜下胃黏膜炎症消除2/3以上；病理活检肠腺上皮化生、型增生好转2/3以上,腺体萎缩恢复2/3以上。有效:胃镜下胃黏膜炎症好转1/3以上；病理活检肠腺上皮化生、型增生、腺体萎缩均减轻1个级度。无效:治疗前后无变化。

2  结果

2.1  一般情况  造模期间对照组精神状态良好，活泼好动，眼睛有神，毛发密且有光泽，食欲好，大便正常，体重逐渐增加。模型组64只精神萎靡，活动缓慢，眼睛无神，毛发杂乱无光泽，体重增加缓慢。治疗期间，大鼠的精神、活动、食欲、毛发光泽度以正常对照组为最佳，萎胃康大、小剂量组及三九胃泰组次之，生理盐水组较差。

2.2  病理检查情况  治疗结束后，病理检查并按标准判定各组疗效。各组大鼠疗效比较见表1。表1  各组疗效比较注：与正常组、模型组比较p＜0.01，△与小剂量组比较p＞0.05，※与大剂量组比较p＞0.05。

   3  讨论

cag是胃粘膜的慢性炎症性病变，是消化系统的常见病。其病因众说纷纭，多数学者认为与幽门螺杆菌(hp)感染、自身免疫、十二指肠液反流、药物、理化因子（如饮酒）等原因有关。随着病程进展，cag可进一步发展为胃癌癌前病变，即合并肠上皮化生或不典型增生，严重时甚至癌变。因此,建立一种cag的动物模型，对其病因及发病机制进行研究具有重要意义。本实验通过水杨酸钠、饥饱失常和疲劳的多重，成功复制cag的模型。本实验建立的cag模型与国内外其他模型相比具有：①造模成功率高(100.0%)；②致萎缩因素模拟人类萎缩性胃炎的不同致病因素，更贴近人类的饮食习惯；③操作简单，周期短，不需要特殊设备和条件等优势。

cag是一种常见的消化系统疾病,属中医学“胃脘痛”、“痞满”等范畴。其病因复杂,可能由多种不同的病因而致胃黏膜遭到反复损害后,累及胃黏膜深处的腺体,最终导致不可逆的萎缩,甚至腺体消失,部分发生癌变。慢性萎缩性胃炎的中医病因病机为饮食不节,戕伤中州；或外邪内侵,损及脾胃；或忧思郁怒,肝失疏泄,横逆犯胃；或禀赋不足,脾胃虚弱等。cag病位在胃,与肝、脾两脏关系密切。病变初期以湿热阻滞、气郁不畅为主,久则脾胃气阴受损,或脾气虚弱或胃阴损伤,进一步发展可因气不行血,或阴不荣络致胃络血瘀。临床主要表现为上腹部饱胀感,终日觉胃部饱胀而与是否进食关系不大,食欲不振,食量减少。对含蛋白质、脂肪较多的食物很难消化，且容易引起腹泻，大便内常有未消化的脂肪粒、肌纤维与菜渣等。多伴有面色苍白、身体消瘦、体倦、乏力、头晕、失眠等症状。据此,我们确立了补脾健胃、益气养阴、理气活血之组方原则。萎胃康颗粒剂中西洋参补脾健胃、益气养阴为君药；配白术增强西洋参的补脾健胃之功，配白芍药、延胡索、三七行气活血、化瘀止痛，共为臣药；熊胆清热平肝，为佐药；甘草健脾益气、调和诸药,为佐、使药。诸药合用,共奏补脾健胃、益气养阴、理气活血之效。现代药理研究表明，西洋参有明显抗突变、抗dna损伤、抗肿瘤及预防癌症、促进物质代谢的作用［3］；白术能双向调节胃肠道,保护胃黏膜，提高免疫功能［3］；白芍药具有调节免疫,解除平滑肌痉挛,保护胃黏膜的功能［3］；延胡索、三七有明显镇痛和改善微循环作用,且三七能有效治疗大鼠胃黏膜的萎缩性病变,并能逆转腺上皮的不典型增生和肠上皮化生,具有预防肿瘤的作用［3，4］；熊胆具有镇痛和增强胰脂肪酶活性,促进脂肪、类脂质及脂溶性维生素的消化吸收及解毒、抗菌、消炎作用［3］；甘草具有抗溃疡、抗痉挛、调节免疫、抗肿瘤及解毒之功效［3］。所以本组方既符合中医传统理论,又符合现代医学观点。

临床观察表明,萎胃康颗粒剂不仅在改善症状和解除病痛方面具有良好的疗效,且在改善和逆转病理变化方面也占有较大优势。因此,萎胃康颗粒剂可能是通过调整机体机能,同时改善胃内环境,综合提高机体机能,改善胃动力,保护胃黏膜屏障,改善黏膜血流,在改善症状的前提下,为胃黏膜腺体萎缩的修复、再生提供了良好的环境,同时也有助于肠腺化生和不典型增生病理改变的减轻或消除。

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功能性消化不良的内科药物治疗分析_药学论文 第五篇

【摘要】目前对功能性消化不良的药物治疗尚无特异性，疗效的个体差异较大。功能性消化不良的治疗应以患者病理生理改变为依据，遵循个体化用药治疗原则。促动力药和酸抑制剂仍是目前经验治疗的主要药物，精神心理治疗、生活方式、饮食习惯等的调整也起着不可忽视的作用。

【关键词】功能性消化不良  药物  治疗

【abstract】the present functional indigestion of the drug to treat the curative effect of no specificity，individual difference is bigger. functional indigestion treatment should be taking patients pathophysiological change as the basis，follow the individualized medicine principle. promote dynamic medicine and acid inhibitors is still the main drug treatment at present experience，mental treatment，lifestyle，dietary habits，etc adjustment also plays an important role.

【key  words】functional indigestion   drugs   treatment

 1  促动力药

 1.1 多巴胺受体拮抗剂  根据对腺苷酸环化酶(ca)作用的不同，多巴胺受体可分为d1(包括d1和d5亚型)和d2(包括d2、d3和d4亚型)家族。WwW.0519news.COMd1家族对ca起兴奋作用；d2则反之。阻断d2受体的兴奋可以发挥促胃肠动力作用，其机制可能与增加突触前后膜乙酰胆碱的释放或(和)直接通过camp-蛋白激酶途径影响胃肠道平滑肌细胞膜上离子通道的状态等有关。多巴胺受体拮抗剂主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒必利、伊托必利等。甲氧氯普胺因其锥体外系不良反应，不适合长期使用而限制了其在功能性消化不良治疗中的应用。

 1.1.1 多潘立酮  为选择性d2受体拮抗药，能增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门收缩，促进胃排空，并能使胃肠壁张力恢复正常。一项meta显示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不适、早饱、腹胀等症状，明显优于安慰剂。尽管其治疗功能性消化不良的疗效是肯定的，但个体差异性较大。

 1.1.2 左舒必利  不仅能选择性地作用于胃肠粘膜下和肌间神经丛的d2受体，而且具有抗抑郁、镇静及止吐作用。tonini等对豚鼠的研究发现左舒必利还有中等的5-ht4受体激动作用。distrutti等用口服左舒必利4周的方法，观察了16例有上腹胀的功能性消化不良患者和8名健康对照者，发现左舒必利能显著改善功能性消化不良患者的症状及降低痛阈，且这些作用只对功能性消化不良患者有效，对健康志愿者并无作用。mansi等对30例功能性消化不良患者和胃轻瘫患者作了一项双盲交叉对比试验，发现左舒必利(25mg3次/d)与西利在缩短胃排空时间上无显著性差异，但在改善患者日常生活和恶心、呕吐、餐后饱胀等自觉症状方面要优于西利(p<0.01)，这可能与其降低内脏敏感性有关。

 1.2 5-ht4受体激动剂  5-ht4可肠壁肌间神经丛内的运动神经元引起降钙素基因相关肽、p物质、乙酰胆碱等的释放，从而促进胃肠蠕动，降低内脏痛阈。5-ht4受体激动剂主要有西利、莫利、替加色罗、prucalopride等。很多研究(包括一项meta)均支持西利类药物对功能性消化不良(特别是动力障碍型)有效，但个体疗效差异较大。rodriguez等使用食管气囊扩张的方法作了一项交叉对比研究，显示服用替加色罗(6mg2次/d)能显著提高食管对机械的痛阈。这一作用也许可用于改善功能性消化不良患者进餐后食物机械引起的不适症状。

 1.3 胃动素受体激动剂  胃动素是由胃肠道m细胞分泌的一种由22个氨基酸残基组成的多肽，其受体主要分布于胃窦的神经组织内(n型)和十二指肠平滑肌组织内(m型)。胃动素既可直接作用于m型受体促使平滑肌收缩，又可作用于神经元上的n型受体、胆碱能和5-ht3受体，激发乙酰胆碱释放，促使细胞外钙离子内流而使平滑肌收缩，调节胃肠移行性复合运动ⅲ项(mmcⅲ)收缩。红霉素在分子结构上与胃动素有显著差异，但在电荷分布的空间结构上完全一样，因而具有胃动素的作用，其衍生物如abt-229、em574、em523等具有更强的胃动素受体激动作用，且无抗菌活性。理论上这些药物可以通过促胃肠动力作用而改善功能性消化不良患者的症状，但临床研究并未得出满意的结果。tack等采用视觉模拟评分法评价疗效，发现abt-229在缓解上腹不适症状方面反不如安慰剂。arts等对存在胃排空障碍的功能性消化不良患者的研究也显示红霉素虽能促进胃排空，但并不改善进食后引起的症状。

 值得思考的是，除胃动素受体激动剂外，上述促动力药都有一定的影响内脏感觉的作用，尽管有研究表明20%～50%的功能性消化不良患者存在胃排空延迟，但单纯促动力(如胃动素受体激动剂)似乎并不能改善功能性消化不良的症状，降低内脏感觉、协调运动(而非单纯“促”动力)也许起着不可忽视的作用。

 2  调整内脏感觉药

 2.1 5-ht1b/d受体激动剂  5-ht1b/d受体为突触前g蛋白偶联受体，通过激活ca产生效应。其激动剂的代表主要有舒马曲坦、gr127935、cp93129、224289等。舒马曲坦可兴奋外周和中枢的5-ht1b/d受体，促使非肾上腺素能非胆碱能(nanc)神经递质(主要是no)的释放，而增加食管的敏感性，降低食管的顺应性，并能使胃底、胃窦和幽门平滑肌松弛，改善餐后胃的容受性，抑制餐后胃动力。lee等对有胃扩张高敏感性功能性消化不良患者作了一项研究，发现舒马曲坦(6mg，皮下注射)能较安慰剂显著提高球囊扩张引起初始感觉和不适感觉的阈值，并能显著改善进食引起的餐后饱胀、恶心和嗳气症状。但皮下注射不适合功能性消化不良的长期治疗。

 2.2 5-ht3受体拮抗剂  5-ht3受体存在于肠神经元中，主要通过释放局部的5-ht增加神经介导的运动和分泌，以及引起内脏痛觉。5-ht3受体拮抗剂能减少肠外神经元释放神经。抗肠道伤害感觉，发挥“肠道神经调节剂”的作用。

其代表药物包括alosetron、蒽丹西酮、格尼西酮、dolasetron、cilansetron等。一项安慰剂对照随机试验表明alosetron(0.5mg2次/d和1.0mg2次/d)能较安慰剂显著改善功能性消化不良患者的早饱、餐后饱胀症状，对上腹痛、上腹胀也有充分的疗效。虽然该药曾因为可引起缺血性结肠炎退出市场销售，但最近又被限制用于常规治疗无效的女性腹泻型肠易激综合征患者。

 2.3 κ-阿片受体激动剂  κ-阿片受体是一种由380个氨基酸组成的g蛋白偶联受体家族成员。阿片受体的激活可以抑制躯体和内脏感觉。目前认为κ-阿片受体存在于迷走和非迷走通路中，其激活可以减少细胞钙流，增加伤害性感觉的阈值和降低神经兴奋性。早在1997年，一项多中心、随机临床研究就显示κ-阿片受体激动剂fedotozine(30mg3次/d)能较安慰剂显著改善功能性消化不良患者的上腹痛(p=0.004)、恶心(p=0.01)、餐后饱胀(p=0.052)等症状。最近的研究发现口服κ-阿片受体激动剂asimadoline可以不通过影响胃体积而降低健康者的餐后饱胀感。         3  酸抑制剂

 功能性消化不良患者是否存在高胃酸分泌状态尚有争议，但酸抑制剂在功能性消化不良的经验性治疗中起着重要的作用。最近有研究显示功能性消化不良患者存在十二指肠对酸的高敏感性，也许可从一个方面解释酸抑制剂的疗效。talley等的一项meta-显示：奥美拉唑(20mg或10mg1次/d)能较安慰剂显著减轻功能性消化不良症状，且对溃疡型和酸反流型效果更加明确，但对动力障碍型可能并无作用。且成功治疗后的患者，治疗结束后3个月生活质量提高。但wong等对华人的一个大样本、双盲、随机对照研究并不能显示兰索拉唑(30或15mg1次/d)对功能性消化不良患者症状的改善和生活质量的提高优于安慰剂。对于质子泵抑制剂和h2受体阻滞剂，多数研究表明前者对功能性消化不良的疗效要优于后者。

 4  抗幽门螺杆菌(h.pylori)治疗

 尽管50%功能性消化不良患者h.pylori阳性，但目前的研究并不能证明h.pylori与功能性消化不良的病因关系。koelz等做了一项双盲、随机对照试验，181例经1周抗酸治疗筛选试验和2周双盲随机对照抗酸试验，并被证实为抗酸治疗无效的h.pylori阳性功能性消化不良患者随机分成两组，治疗组给予2周的抗h.pylori治疗(奥美拉唑40mg2次/d+克拉霉素1g2次/d)，对照组只给奥美拉唑(20mg2次/d)2周，随访6个月，发现抗h.pylori治疗并不影响功能性消化不良患者总的症状、个别症状和生活质量的改善，也并不优于短期抑酸治疗。另一研究也发现三联抗h.pylori与安慰剂组在12个月的观察中对功能性消化不良患者症状的改善上并无显著性差异。而也有研究显示在12个月的随访中，根除h.pylori能显著改善功能性消化不良患者的症状。多数研究均证实根除h.pylori并不能改善功能性消化不良症状，但根除h.pylori也许可以改善胃粘膜炎症，是否根除h.pylori仍有争议。

 5  抗抑郁剂

 抗抑郁剂在功能性胃肠病治疗中的作用还存有争议，其主要作用可能在于对胃肠道传入信息的调节上，在常规抑酸剂和(或)促动力药效果不佳时可考虑使用。tack等的研究显示抗抑郁剂帕罗西丁能显著提高食物引起的胃容受性舒张的体积，这一作用可能与肠神经系统有关。otaka等的研究显示对于不存在抑郁的功能性消化不良患者，经莫利或法莫替丁治疗4周症状不能缓解，使用阿米替林后症状仍能得到显著改善。 

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