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头孢是头孢类抗菌药的总称，头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。常用的约30种，按其发代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四、五代。在抗生素市场中，头孢类抗生素占据着较大的份额，而其相关中间体也连带着表现出可观的市场潜力。头孢类抗生素中销量最大的品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛(酯)等，相应的中间体包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐(SIMA)以及氯磺酸
微克（WēiKè），质量单位，符号 μg或mcg（英语：microgram）。1μg 等于一百万分之一克。等于10的-6次方克。我院20xx 20xx 年临床分离铜绿假单胞菌药敏分析_药学论文如果你对这篇文章的写作能力需要改进或者修正，可以发表分享给大家！
作者：褚庆萍 齐春海 韩耀鲁
铜绿假单胞菌广泛分布于自然界中，尤其是水和潮湿地带，该菌对抗药物如氨苄西林、阿莫西林、头孢曲松、头孢噻肟、复方新诺明、i、ii 代头孢菌素有天然耐药性。因此是院内感染的主要病原菌之一，特别是较虚弱长期卧床、各种医疗器械受检者、呼吸机使用、气管切开、尿道插管、血管内导管更易感染，其他如烧伤、褥疮、继发感染、神经外科治疗肺部感染和败血症也较易感。随着内外环境的变迁，其耐药菌株也不断增加，我们选用10 种抗生素，分离的348 株铜绿假单胞菌做了药敏。
1 菌株来源
20xx 年6 月～20xx 年12 月，临床分离标本为铜绿假单胞菌，经氧化酶、葡萄糖、of、枸缘酸盐、乙酰胺、精氨酸双水解酶等试验和血清学证实。WWW.0519news.cOM
菌种鉴定：杭州天和生物试剂有限公司生化管、手工鉴定。
药敏片：由杭州天和生物试剂有限公司生产。
培养基：药敏试验采用mh 培养基、济南百博生物技术有限公司。
试验方法：k—b 琼脂扩散方法，37 ℃ 24 小时后观察结果。
阳性对照：铜绿假单胞菌atcc27883。
阴性对照：人肠埃希菌atcc25922 为质控菌，根据nccls 抑菌环判读标准判断结果。
2 结果与讨论
试验发现：氨曲南（30 微克/片）、头孢哌酮—舒巴坦（75/75 微克/片），耐药率最低占2%～3%，其次为亚胺培南（10 微克/片）耐药率15%，头孢他啶（30 微克/片）、左氧氟沙星、阿米卡星、头孢吡肟、庆大霉素、妥布霉素耐药率在60～80%之间。所以动态观察耐药菌株的变化可为临床选用药物提供依据。
【摘 要】 药品日常稽查抽验工作是药品监督管理工作的重要组成部分，是提高药品质量，保证用药安全有效的重要手段之一。而提高药品日常稽查抽验的阳性率，对于打击制售假冒伪劣药品行为，尤其是在新的药品抽验体制下，使有限的资金发挥最大的效率，具有十分重要的现实意义。
【关键词】 药品抽验；综合素质；药品质量信息
药品监督抽验工作室药品监督管理的重要技术手段，是促进药品质量提高，保证用药安全有效的重要手段。药品抽验主要是对监督检查中发现质量可疑药品所进行的有针对性抽验。目前，药品监督抽验工作大部分由基层食品药品监督管理部门承担。因此，基层药品执法人员如何开展有针对性药品监督抽验，提高药品抽验“阳性率”，利用有限的药检资源最大限度的发现假劣药品，以最小的投入获取最大的监管效益，提高药检资金的使用效益，是摆在我们面前非常迫切的任务。下面结合本人在基层药品抽验工作中的浅薄经验谈谈如何有效地提高药品监督性抽验的阳性率。
1 加强药学专业知识培训，提高稽查人员的综合素质
药品抽验是一项专业性、技术性很强的工作，稽查抽验人员的素质高低，直接关系到稽查抽验阳性率的提高。wwW.0519news.COm低素质的稽查人员不仅不能提高稽查抽验的阳性率，而且还关系到药品监督管理部门的监管效能，执法形象和群众对药品监督管理工作成效的评价。因此要做好药品抽验工作，除了必须具备较好的素质，还要有较高的药学专业业务素质，才能提高药品抽验的工作水平。由专业技术人员担任此项工作，能熟悉药品性质和药品质量标准；药品法律、法规和政策；抽样理论和抽样程序，所以，组建一批高素质的稽查抽验队伍是提高日常稽查抽验阳性率必不可少的前提。
2 加强交流和培训，特别是要加强与药检所的交流
药检所承担药品质量监督抽验所需的药品质量检验工作，药品抽验不能孤立地进行，要与实验室的检验相配合，抽验人员要不断的获取检验信息应用到抽验工作中去。要建立监督、检验联系会议制度，定期交流工作情况，不合格药品的动态，确立下一阶段抽验工作的重点和方向。同时，还可以采取请进来，走出去的方式，到相邻药监部门、药检所学习取经。
3 加强行政监督和技术监督的有机结合是必需的条件
行政监督是药品监督的主体，技术监督作为行政监督的技术支撑体系。二者要相互配合，相互支持。全省各市、县食品药品监督管理部门在日常稽查抽验中，在查处大案要案时，发现的假冒伪劣药品，利用微机联网的优势，要及时互通信息，使药品稽查抽验人员掌握全省范围内假冒伪劣药品的动态，并定期组织稽查抽验人员相互交流经验，探索稽查抽验工作的新思路、新方法，摸索出一套行之有效的稽查抽验经验，以提高其阳性率。
4 收集药品质量信息、药品质量公告、确定重点抽样品种和厂家
药品质量信息的收集和是药品抽验的一项重要工作，是提高药品针对性抽样水平的一条重要途径，在抽验前，要尽可能多的收集全国各地药检部门检测出的不合格药品信息，特别是近期国家药品质量公告；对不合格药品品种、生产厂家、批号、不合格项目等进行全面的，从中筛选出本辖区经营使用量大、易出现质量问题的重点企业、重点品种，作为重点检查品种，进行抽验。 5 总结规律、关注重点
不合格药品有其自身的特征，通过认真各期国家局、省局的药品抽验质量公告，总结规律，我们可以据此及时调整抽验重点，使针对性抽验工作更具“靶向性”，提高“命中率”。在抽验过程中，我们着重关注三个重点：
5.1 重点地区
由于我国幅员辽阔，自然条件、地区监管水平和执法力度存在差异，省（市、区）之间的药品质量差别也很明显。我们始终关注国家局及兄弟局的各类质量通报、假劣药品信息，分门别类进行统计。对这些出现问题药品较多的省（市、区）的药品作为抽验的重点。如我局今年在各地质量公告时发现很多北方厂家生产的红药片容易出现性状不合格的情况，针对这一情况，我们在检查中将北方厂家生产的红药片作为检查的重点，通过筛查，发现某厂生产的红药片质量可疑，通过送检，确认了该批产品性状不符合规定。
5.2 重点单位
有的药品生产、经营和使用单位由于管理、储存、生产工艺等多方面的原因，是不合格药品的“重灾区”，对于这些重点监管单位的产品，我们高度关注，跟踪检查抽验，竭力阻截问题药品，避免其流向社会。
5.3 重点品种
抽验阳性品种是重要的稽查信息资源，应当予以充分利用。一经抽验发现假劣药品后，我们及时对该药品不合格的原因、购销渠道、分布情况进行初步，如果认为还应当再抽验该品种不同批号，或者需跟踪抽验其他流通环节上的该药品时，就以最快的速度在辖区内“撒网捕捞”，扩大战果。对于消费者的举报投诉信息，我们尤为关注，迅速出击，在外观检查未发现异常的情况下及时抽验。另外在工作中，上级局、兄弟局、药检所也常常会提供一些假劣药品的信息，如果注意对这些信息的整理、传送或者发布，在抽验过程中加以重视，也会起到较为理想的效果。
6 最大程度地畅通渠道、信息共享
要在品种繁多、琳琅满目的药品市场上即时识别出假劣药品，除了依靠稽查人员炼就的“火眼金睛”外，更多的还应借助于各种渠道传来的相关信息。我们经过实践摸索，形成了三个保障抽验信息畅通的渠道：一个是稽查例会制度，每个月召开一次，会上由各执法小组交流当月发现的假劣药品，通报抽验情况、汇报工作体会；第二个是定期汇总稽查信息，将市局下发的上下联动表和各县、市查到的假劣药品情况定期汇总，并及时向执法人员传达；第三个是充分利用网络资源，通过网上公布的各个省的药品质量公告和一些假劣药品查询软件对可疑药品进行过筛。通过一系列的机制，确保抽验工作的针对性、有效性、时效性。
总之，药品的日常稽查抽验工作，是一项非常重要的工作，它关系到群众的身体健康和生命安全。随着市场的规范，技术性监管将引领稽查的主流，这就要求基层药监部门要加强对抽验的认识和重视，稽查人员要增强抽验的本领，提高抽验的水平。因此，全体稽查人员要认真学习的重要思想，理解其精髓，始终把提高药品质量和的用药安全有效放在第一位，在日常监管中，做到有的放矢，提高抽验的阳性率，确保百姓的用药安全。
作者：刁汇玲 高金祥 蒋淑君
【摘要】 目的 为了了解滨州市内地面水体中细菌的耐药性，并探讨其与耐药质粒谱之间的关系。方法 采集滨州市内4个地面水体的水样，分别检测水样菌落形成单位（colonyforming unit，cfu）以及氨苄青霉素耐药率，用kb法对氨苄青霉素耐药菌株分别做7种不同抗生素的药敏试验，然后提取这些菌株的质粒，用ecori酶切质粒电泳后酶切质粒谱。结果 样本氨苄青霉素耐药率达117%~498%。氨苄青霉素耐药菌株对其他3种不同的抗生素分别有125%~25%不等的耐药性，未找到耐西拉司丁钠的菌株。耐氨苄青霉素以及一种非β内酰胺类抗生素的菌株占325%，耐氨苄青霉素以及两种或者以上的非β内酰胺类抗生素的菌株占20%。酶切质粒谱共找到从815 bp~122 kb的63种大小不等的酶切片断。结论 滨州市地面水体中细菌耐药性普遍存在，且多重耐药性明显；对细菌耐药性的监测是十分有意义而且有必要的。
【关键词】 地面水体；细菌耐药性；质粒谱
【abstract】 objective to survey the condition of antibiotic resistance in ground water body of binzhou, and to study its relationship with plaid profiles.methods water samples were collected from 4 places of ground water body of binzhou, then cfu was counted and the antibiotic resistance rate was yzed. kb method was used to practice the susceptibility test with 5 antibiotics, then the antibiotic resistance spectrums were yzed.results the ampicillin resistance rate of the samples varies from 117% to 498%. the ampicillin resistant isolates have different antibiotic resistance rate which varies from 125% to 25% relevant to 3 other antibiotics，and the cilastain resistance was not found . isolates with the trait of ampicillin resistance and one nonβlactam antibiotic reached 325%, and isolates with the trait of resistant to ampcillin and two or more nonβlactam antibiotics reached 20%. there are 63 plaids bands which varys from 815bp to 122kb in plaid profiles.conclusion the antibiotic resistance in ground water body of binzhou was prevalent, and the phenomenon of multidrug resistance is obvious too. it is significant and necessary to monitor the antibiotic resistance status .
【key words】 ground water body, drug resistance of bacteria, multidrug resistance
在自然界中，细菌的耐药性是普遍存在的。Www.0519news.cOM随着现代医学中抗生素的大量使用，在自然选择压力下，细菌的耐药性也越来越强，再加上耐药基因的传代、转移、扩散，耐药菌越来越多，耐药程度不断增加，形成高度和多重耐药。大量研究表明质粒的水平转移在细菌多重耐药性的形成中起了重要作用［1］。通过这种水平转移，细菌的耐药性扩散迅速、广泛，耐药株可自身克隆扩散，也可与敏感株进行遗传物质交换。这种现象在自然水体中广泛地存在，这使多重耐药性成为一个世界范围内的问题，造成和加剧了对新的抗菌药物的需求。本课题的研究目的就是要了解滨州市部分地面水体中细菌耐药性的特点，并该地区细菌耐药性与细菌质粒谱的关系。
1 材料与方法
1.1 主要试剂 常规luriabertani（lb）培养基。mueller hinton（mh）琼脂培养基、药敏纸片、0.5麦氏比浊管等购自杭州天和微生物试剂有限公司。质控菌株大肠杆菌atcc25922由浙江大学附属第一医院检验科细菌室提供。
1.2 主要仪器 普通超净工作台，柯达电子成像和系统120（柯达公司），gelpro yzer 40（media cybernetic公司）。
1.3 方法
1.3.1 采集水样：用灭菌的吸量管采集水样。每个水体中采5个水样，每个水样采集点之间的距离超过100 m，每个水样采集10 ml，并记录水温。
1.3.2 检测水样菌落形成单位（cfu）以及氨苄青霉素耐药率： 稀释水样至1∶10和1∶100,将稀释的水样分别培养到lb琼脂和氨苄青霉素（终浓度60 μg/ml）+lb琼脂培养基中（每个培养皿中01 ml的稀释后水样），然后在37 ℃的恒温箱中培养24 h。培养后分别计数每个培养皿中的菌落数目(采用柯达电子成像和系统120摄像后用gelpro yzer 40自动计数)。
1.3.3 kb法药敏实验：将耐氨苄青霉素组的菌株进行纯培养（37 ℃，氨苄青霉素+lb琼脂培养基中24 h），之后从每个培养皿中挑取两个远离的菌落各自放入盛有3 ml 氨苄青霉素+mh肉汤的试管中，在37 ℃的摇床中摇约3 h。从每个试管中取1 ml菌液，用生理盐水稀释至05 macfarland标准浊度；另外的2 ml菌液继续在37 ℃摇床中培养过夜。用棉签将稀释的菌液涂布在mh琼脂培养基上，美国nccls药敏实验纸片扩散法［2］对每个菌株进行药敏实验。实验采用的抗生素有氨苄青霉素、链霉素、氯霉素、左氧氟沙星、西拉司丁钠。
1.3.4 酶切质粒谱：将过夜培养的菌株用碱裂法制备少量质粒dna［3］，将质粒用ecori酶切后在0.7%凝胶琼脂糖平板上加样电泳［4］，以1 kb gene ladder作为标准，10 v/cm稳压电泳1 h，在柯达凝胶成像系统中摄影后，获取照片后使用gelpro yzer 40 。
2 结果
2.1 水样cfu以及氨苄青霉素耐药率 从4个水体中采集到的20个水样中细菌cfu和氨苄青霉素耐药率见表1，从表中我们可以看到4个水体中的细菌cfu已经较高，而且细菌对氨苄青霉素的耐药率也相当高。
表1 水体中细菌cfu和氨苄青霉素耐药率水体nalogcfu/mlb氨苄青霉素耐药率（略）
2.2 药敏试验 通过纸片法药敏实验得到的氨苄青霉素耐药菌株对其它抗生素的耐药谱见表2。从表2中我们看到不同细菌对多种抗生素具有耐药性，而未发现作为碳青霉烯类的西拉司丁钠有耐药菌株。
表2 氨苄青霉素耐药菌株对其它抗生素的耐药性水体测试 略
2.3 酶切质粒谱 我们把提取的15个质粒样本经ecori酶切电泳后得到14个条带，质粒检出率为933%。由于采用了1 kb gene ladder作为标准，经过ecori酶切电泳得到的胶带摄片后经过gelpro yzer 40，找到815 bp~122 kb的63种大小不等的酶切片断，质粒最少具有3个酶切片断，最多具有10个酶切片断。其中13个质粒具有122 kb片断，10个质粒具有121 kb酶切片断，9个质粒具有105 kb酶切片断，4个质粒含有89 kb酶切片断。
3 讨论
从我们所调查的4个水体来看，除中海外,滨州市地面水体中细菌含量偏高，而且细菌存在对氨苄青霉素等常用抗生素的广泛耐药，这个与国内普遍存在的医疗单位和养殖业滥用抗生素现象不无关系［5］。国内外很多资料显示在河流［6］、下水道［7］、屠宰场［8］和鱼［9］、家禽等体内普遍存在耐药性细菌。耐药性产生的直接后果是严重影响了临床疗效，增加了治疗成本，同时缩短新药的应用周期，增大了新药的研究与开发成本，尤其在人畜同药的情况下，耐药性通过畜产品以及环境等途径引起的交叉传播，直接对人体健康构成威胁。因而，细菌耐药性问题已经引起了人们的广泛关注。从目前的研究来看，细菌对抗生素产生耐药性的机制主要有以下几个方面［10］：①产生灭活酶或钝化酶，使抗生素在达到作用部位前即被破坏或失活。②细菌改变细胞壁的成分和结构，使细胞膜的通透性发生变化，使抗生素无法进入细胞内到达作用部位而不能发挥抗菌效能。③改变靶位,使不易为抗生素所作用。如细菌改变青霉素结合蛋白的结构或产生新的青霉素结合蛋白减少与β内酰胺类抗生素的亲合力而耐药。④细菌还可通过提高生物合成抗生素拮抗物的量而耐药。细菌的耐药基因可以通过染色体介导，更重要的是可以通过质粒介导。
耐药质粒通过转化转导、接合、易位或转座等方式在微生物间转移造成耐药因子增多，从而不但可以在同种间传播，而且可以在不同种及非致病菌间传播，造成院内和院外感染流行，大大增加细菌耐药问题的严重性。在实验中我们也发现很多细菌具有多重耐药性，即一种细菌具有对多种不同类型的抗生素具有耐药性。关于产生多重耐药性的机制，过去一般认为细菌产生耐药性与抗菌药的结构和作用机制有关,并通过质粒携带的耐药基因扩散耐药性，同类结构药物或作用机制相似的药物具有部分或全部交叉耐药性。然而,近几年随着分子生物学手段的不断应用，人们开始从三个层面来认识细菌的耐药性，上述的细菌耐药机制可作为第一层面；第二层面则是由于细菌长期接触药物，引起菌体细胞膜孔蛋白的丢失，从而导致细胞膜通透性下降，引起低度耐药;而第三层面则是细菌细胞膜上的外排泵(主动外排系统)的表达水平不断提高，能主动将扩散入细菌细胞内的药物或其它底物泵出细胞外，从而使细菌获得耐药性。细菌细胞膜的通透性下降仅能引起低度耐药性,细菌形成多重耐药性主要与细菌中存在的外排泵有关［10］。二者所产生的协同作用使细菌产生了对多种抗菌药的高度耐药性即高水平的多重耐药性。从酶切质粒谱结果来看，我们发现在耐氨苄青霉素菌株中12.2 kb的酶切片断和12.1 kb的酶切片断大量存在，这些片断可能与细菌耐氨苄青霉素的特性存在一定联系，而更明确的耐药谱与质粒谱之间的关系，尚需进一步研究。本实验结果是具有局限性的［11］，它仅仅代表一部分可以在有氧环境和特定培养基中生长的细菌，那些未被培养出来的细菌同样可能具有一定的耐药性，而且其也可能作为耐药基因的载体而传播细菌的耐药性。【参考文献】
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［11］ 朱华庆，王雪，张素梅,等.限制性内切酶酶切及限制性内切酶酶切图谱［ｊ］. 安徽大学学报，20xx,4:3842.
作者：李小强 陈运超 徐明 唐旭
【摘要】 目的 探讨急性百草枯中毒患者急性期（5天）死亡原因及预后影响因素。方法 对87例急性百草枯中毒患者临床资料（血乳酸、血气、心肌酶学以及胸部影像学）作回顾性。结果 87例病例急性期死亡68例、存活19例，死亡率78.16%。死亡组病人入院时血乳酸及ck-mb较存活组明显升高，差异具有明显统计学意义；死亡组与存活组氧合指数、胸部影像学变化无差别。随着血乳酸水平升高，死亡率明显增加。结论 组织缺氧所致的乳酸酸中毒及代谢性酸中毒，使心肌收缩乏力导致循环衰竭是急性百草枯中毒病人急性期死亡的主要原因。血乳酸可作为急性百草枯中毒预后判断的指标。
【关键词】 百草枯中毒 乳酸 循环衰竭
【abstract】 objective: discusses the acute paraquat poisoning patients in the acute period ( 5 days) causes of death and prognostic factors. methods: on 87 cases of acute paraquat poisoning patients clinical materials (blood lactate, blood gas ysis, myocardial enzymology and chest imaging ) were retrospectively yzed. results: 87 cases of acute period of death in 68 cases, 19 cases survived, mortality is 78.16%. death group of patients at admission blood lactate and ck-mb than the survival group was significantly elevated, the difference has statistical significance. group of death and survival group oxygenation index, chest radiographic changes without difference. along with the blood lactate level increased, mortality significantly increased. conclusions: hypoxia induced lactic acidosis and metabolic acidosis, myocardial contraction asthenia causing the circulatory failure is acute paraquat poisoning patients during the acute phase of the main causes of death. blood lactate can to be a prognostic index on acute paraquat poisoning patients.
【key words】 paraquat poisoning lactic acid circulatory failure
百草枯为联吡啶杂环化合物，由于其接触土壤及遇紫外线后迅速分解、失活，具有无残留、不污染环境的优点而被广泛使用。WWw.0519news.CoM但其对人畜却有较强毒性。近年来百草枯中毒在急性中毒病例中所占比例不断增加，文献报道急性百草枯中毒死亡率高达85%-95%[1.2]，目前尚无明确有效的治疗手段，病情发展迅猛，大部分病人在急性期（5天）内死亡。本研究通过对87例急性百草枯中毒病人进行回顾性，以探讨该类患者急性期死亡的主要原因以及预后的影响因素，为急性百草枯中毒病人预后评估和治疗措施的制订提供依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料 收集我院20xx年至今收治的急性百草枯中毒病例，其均有明确的毒物接触史，血、尿中检出百草枯成分。入院距服毒时间超过24小时、有明显肝肾功能衰竭（cr>500umol/l、tbil>240umol/l）、家属放弃抢救或混有其他毒物的混合性中毒病例排除在外。共计入选87例病例作为对象，男性38人，女性49人，年龄13-72岁，平均40.5±12.7岁；就诊时间为2-22小时，平均8.35±6.82小时。所有病人入院后均予5%碳酸氢钠洗胃、白陶土胃管灌入、甘露醇导泻，还原型谷胱甘肽1.8qd、葡醛内酯0.399qd护肝，磷酸肌酸1.0 bid营养心肌，维生素c 3.0qd、维生素e 0.1 tid抗氧化，5%碳酸氢钠125ml bid碱化血液，乌司他丁30万单位 q8h拮抗炎症因子，甲强龙1g、0.5g、0.5g连用3天冲击治疗，以及血液净化治疗（血灌联合血透或血滤）。
1.2 方法 记录患者入院当时、入院后12小时、48小时、72小时的动脉血乳酸、血气、心肌酶学、肝肾功能以及胸部影像学检查结果。血乳酸及血气测定采用i-stat床边生化仪，测试片为cg4+，抽血时要求不上止血带。
1.3 统计学处理 采用spss13.0统计学软件进行统计学，均数比较采用t检验。
2 结果
2.1 临床结果 87例患者急性期死亡68例、存活19例,死亡率78.16%，死亡时间6-96小时，平均38.3小时，最终均因为心脏功能抑制和难治性休克等循环衰竭导致死亡。入院时胸部dr检查大部分病人（91.4%）无异常，少部分病人（8.6%）仅表现为双肺纹理稍增粗。死亡组胸片主要为肺部渗出性改变伴有心影增大，未见有明显ards表现；存活组胸片无改变或仅出现肺纹理增粗。
2.2 临床检验指标变化 死亡组患者入院时乳酸及ck-mb水平均较存活组明显升高，经综合治疗后存活组患者上述指标均有下降，但死亡组乳酸水平下降不明显，ck-mb呈进行性升高，两组差异具有显著统计学意义（p<0.01）。比较两组患者氧合指数变化在急性期未有明显差异（p>0.05）。见表1。
表1：两组检验指标变化。
与死亡组比较，p<0.05；与死亡组比较，p<0.01
2.3 乳酸与预后情况 两组患者入院时血乳酸值乳酸水平超过2mmol/l，死亡率显著升高，与乳酸水平成正相关，超过6 mmol/l患者均在急性期死亡。见表2表2：入院时血乳酸与死亡率
3 讨论
百草枯属于高毒性除草剂，成人致死量约为20%原液5-15ml或40mg/kg。百草枯中毒机制尚未明确，目前认为存在以下主要致病机制[3.4.5]：1、形成大量氧自由基使生物膜中的多不饱和脂肪酸发生过氧化，影响体内依赖nadph的生化过程，或造成dna损伤；2、激活免疫细胞合成和释放大量的细胞因子、前炎性递质、趋化因子等多种生物学效应因子造成组织炎症反应及肺纤维化；3、引起部分基因（mtl、il-6、il-13、txnl、mmp12、a等）表达增加。急性百草枯中毒的治疗重点集中于ards、肺纤维化的防治以及血液净化治疗，但总体疗效差，死亡率无明显改善，大部分的患者最终死于多脏器功能衰竭[6.7]。本研究发现急性百草枯中毒患者常于中毒后5天内死亡，急性期死亡原因为循环衰竭。通过对比两组氧合指数、胸部影像学检查无差异，可见患者在急性期并未有出现ards或肺纤维化而导致呼吸衰竭死亡。两组患者乳酸、ck-mb从入院时已存在显著统计学差异，经过综合治疗后，存活者血乳酸及ck-mb逐步下降，而死亡者则呈相反变化。血乳酸水平从2mmol/l增加至6mmol/l，死亡率也从30.77%增加至88.23%，当乳酸水平超过6mmol/l时病人全部在5天内死亡。血乳酸水平是反映组织灌注不良和组织缺氧的敏感指标，是发展为多器官功能衰竭的最危险因素，合并乳酸酸中毒死亡率可高达60-90% [8.9]。在危重症时机体低灌注和缺氧，使线粒体氧输送减少，乳酸合成增多，造成高乳酸血症，进而导致乳酸酸中毒。该组急性百草枯中毒患者急性期并未出现氧供应障碍，考虑存在线粒体功能受损，导致细胞氧利用障碍，从而出现乳酸酸中毒。动物实验发现乳酸酸中毒可降低窦房结优势起搏细胞自律性，延缓其传导性，并使动作电位时程延长，降低心肌收缩力[10.11]。与本研究结果相符，百草枯中毒急性期死亡患者乳酸酸中毒治疗效果差，导致心肌收缩无力，病人表现为心功能抑制以及难治性休克等症状，最终因循环衰竭死亡。今后研究可从线粒体功能方面切入研究百草枯中毒发病机制。
综上所述，急性百草枯中毒患者组织缺氧所致的乳酸酸中毒及代谢性酸中毒，使心肌收缩乏力导致循环衰竭是病人急性期死亡的主要原因。血乳酸可作为急性百草枯中毒预后判断的敏感指标指导临床治疗。
参 考 文 献
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【摘 要】 目的 了解我院门诊氟喹诺酮类药物的使用情况。方法 调查20xx 年6 月～20xx 年12 月期间我院门诊处方2500 张，其中使用氟喹诺酮类药物的处方，按销售金额、疾病系统、感染疾病、不合理用药等进行统计。结果 氟喹诺酮类抗菌药在各类抗菌药物中销售金额比例排序第2 位，左氧氟沙星销售金额和ddds排在第1 位，不合理用药以配伍不合理为主。结论 我院氟喹诺酮类药物有不合理使用现象，应加强此类药物的管理。
【关键词】 氟喹诺酮类；门诊；使用
氟喹诺酮类药物是最近几年在临床应用越加广泛的药物，其具有广谱、高效、低毒、价格便宜等特点。随着药物长期应用和不合理应用，细菌的耐药性已非常严重，在我国细菌对氟喹诺酮类药耐药性是最为严重的[1]，为了解本院氟喹诺酮类药的合理使用情况，笔者随机抽取本院20xx 年6 月～20xx 年12 月期间门诊处方2500 张进行。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机抽取本院20xx 年6 月～20xx 年12 月期间门诊处方2500 张，其中使用氟喹诺酮类药的处方500 张。www.0519news.com
1.2 方法
根据上述资料，统计出氟喹诺酮类药在抗菌药物消耗中所占的比例和在各疾病系统中使用比例，以及不合理使用的情况，另外采用ddds法进行，限定日剂量(ddd)参照《心编药物学》（第15 版）和药品说明书而定。用药频度ddds=总用量/该药的ddd值，ddd位次比=金额排序/ddds排序。
2 结果
氟喹诺酮类药物使用仅次于头孢菌素类，排第2 位，见表1。氟喹诺酮类药在各类疾病系统中被广泛使用，排在前3 位的疾病系统为消化系统、泌尿生殖系统、呼吸系统，见表2。氟喹诺酮类药在被广泛应用于各类感染疾病中，使用在前3 位的感染性疾病为急性胃肠炎、尿道炎、支气管炎，见表3。氟喹诺酮类药中左氧氟沙星销售金额和ddds均排在第1 位，见表4。氟喹诺酮类药不合理使用主要表现为配伍不合理、选药不合理等方面，见表5。
3 讨论
见表1，排序前3 位的是头孢菌素类、氟喹诺酮类、大环内酯类，是我院门诊处方抗菌药的主要品种，其原因与这3 类药物的作用特点有关。头孢菌素类的药物抗菌谱广，且对厌氧菌也有效，不良反应及毒性较低，是一类较理想的杀菌药；氟喹诺酮类药物其抗菌谱广，对革兰氏阳性菌作用强，还对较大多数革兰氏阴性菌，包括绿脓杆菌也有显著的抗菌活性，并且此类药物给药方便，不良反应较少；大环内酯类药物由于良好的药动学特性，口服吸收完全，生物利用度高，血药浓度及组织体液浓度高而且持久半衰期长，并且具有良好的pae，因此临床使用比较广泛。
见表2，氟喹诺酮类药物在各类疾病系统中被广泛应用，排在前3 位的疾病系统为消化系统、泌尿生殖系统、呼吸系统，这与目前氟喹诺酮类药物的治疗适应证主要为消化系统感染、泌尿生殖系统感染、耐药菌所致的伤寒和其他沙门菌属感染、呼吸系统感染基本一致[2]，由此说明我院在使用氟喹诺酮类药物是能按照药效学的特点来选择。见表3，我院使用氟喹诺酮类药物前3 位的感染性疾病是急性胃肠炎、尿道炎、支气管炎，在消化系统和泌尿系统外的其他系统感染广泛使用，如果按照办公厅关于进一步加强抗菌药物的临床应用管理的通知（卫办医[20xx]48 号文件）医疗机构必须严格掌握氟喹诺酮类药物的临床应用指征，加强管理。应参照药敏试验结果，应用于消化和泌尿系统外的其他系统感染；除泌尿系统外，不得作为其他系统的外科围手术期预防用药的规定[3]可以看出，我院在氟喹诺酮类药物的选用方面还是存在不合理使用的情况。
见表4，我院氟喹诺酮类药物的位次比都基本接近1，同步性比较好，其中左氧氟沙星销售金额和ddds排在第1位，左氧氟沙星是由扬子江药业生产的。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，系具光学型的氟喹诺酮类，其抗菌活性比右旋体高8～128 倍，较氧氟沙星大1 倍，且毒性低，价格也相对较便宜，口服具有极好的生物利用度，组织渗透性较好，在胆汁、气管、肺、肾、前列腺、皮肤中具有相对聚集作用，其组织浓度可达血药浓度的2～3 倍。尿液中浓度高，以原形自尿中排出。抗菌活性强，对革兰阳性、革兰阴性临床常见致病菌具有较强的抗菌作用，对衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌亦有较强的作用。临床对各种急性、慢性感染，难治感染有良效，适用于革兰阴性、革兰阳性菌、卡它布兰菌等敏感菌引起的中、重度感染，因此左氧氟沙星广泛使用与临床，主要应用于急性胃肠炎；加替沙星血清蛋白结合率低（约20%），t1/2为8 h，主要由肾排出，不仅保持了第3 代氟喹诺酮类对革兰阴性菌的抗菌活性，对革兰阳性菌的抗菌活性明显增强，对包括mrsa的金葡菌，包括prsp的肺炎链球菌显示了很强的抗菌效能；并且对厌氧菌、支原体、分枝杆菌，均有一定的抗菌作用，主要用于尿道炎；莫西沙星生物利用度为75%～85%，1～3 h达峰浓度，同服阳离子、抗酸药减少吸收。分布广，在血浆、支气管黏膜、肺泡巨噬细胞中有足够浓度。约一半与葡萄糖醛酸结合，经尿排出，原形排出只占22%，t1/2为11～15h，对呼吸道菌属、肺炎支原体、衣原体、嗜肺军团菌等敏感，半衰期长。临床用于消化道、皮肤、软组织感染，肺炎链球菌对本品很敏感，主要用于呼吸系统疾病，限用于耐青霉素的肺炎链球菌引起的感染。因此服用更方便，更适合老年人，因其价格比较高，住院病人用的较多。环丙沙星 口服生物利用度为38～60%，血药浓度低，静脉滴注为佳，由于半衰期短，临床使用越来越少。
氟喹诺酮类药物不合理用药处方：①氟喹诺酮类药物与活菌制剂同时使用：左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物与地衣芽孢杆菌胶囊、双岐三联活菌胶囊等制剂合用，活菌制剂被抗菌药物灭活或抑制，而抗菌药因活菌制剂的存在而药效下降，因此两类药物不宜同时使用。②氟喹诺酮类药物与铝碳酸镁同时使用：含铝、镁的抗酸药物对氟喹诺酮类药物吸收有较大的抑制作用。因此在服用喹诺酮类药时尽可能的避免与含铝、镁的抗酸药联合使用。③氟喹诺酮类药与氨茶碱同时使用：左氧氟沙星与氨茶碱同时使用，二者合用后的血药浓度均升高，半衰期延长，容易导致氨茶碱中毒。④氟喹诺酮类药与维生素c同时使用：喹诺酮类抗菌药在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。⑤选药不合理：临床诊断为手外伤的患者，选用左氧沙星。
4 结论
本次处方调查显示，我院在门诊处方使用抗生素中氟喹诺酮类药物是主要品种，因其不需要皮试，占据着明显的优势，但是也存在着不合理使用的情况，应必须严格掌握氟喹诺酮类药物的临床指征，加强管理。我院在氟喹诺酮类药物使用方面还需进一步加强监督管理，因此临床医生要加强合理用药知识的学习和提高，药剂科药积极开展临床药学工作，医院要加强医务人员职业道德的教育，按照抗生素合理使用监管措施加强监督和管理，这样才能提高全院合理用药水平。
参考文献
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[2] 谢惠民.合理用药[m].4版.:卫生出版社,20xx: 127.
[3] .办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知[s].卫办医[20xx]48号,20xx.
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