4种含顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效及费用对比分析_肿瘤论文五篇

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有效率（effective rate）是2014年公布的全科医学与社区卫生名词。

治疗效应（果），简称疗效（therapeutic effect）与药理效应并非同义词，例如具有扩展冠脉药理效应的药物，不一定都有缓解心绞痛的疗效。4种含顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效及费用对比分析_肿瘤论文五篇欢迎大家看看，希望能分享给用的到的朋友！

第一篇 4种含顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效及费用对比分析_肿瘤论文

【摘要】  ［目的］ 比较4种含顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（nsclc）的疗效及费用关系。［方法］ 150例晚期nsclc病例分成4组：ep组（足叶乙甙、顺铂）26例，mvp组（丝裂霉素、长春地辛、顺铂）35例，np组（长春瑞滨、顺铂）51例和gp组（吉西他滨、顺铂）38例，回顾性各组的近期疗效，并采用药物经济学的成本—效果法进行评价。［结果］ ep组、mvp组、np组和gp组近期有效率为23.1％、28.6％、29.4％和34.2％（p＞0.05）；肿瘤控制率为57.7％、77.1％、68.6％和89.5％（p＜0.05）；平均成本为10 328.6元、12 024.9元、20 608.3元和28 421.0元；c/e有效率为447.1、420.5、700.9和831.0；c/e肿瘤控制率为179.0、155.9、300.4和317.6。［结论］ 4种顺铂为基础的化疗方案对晚期nsclc均有一定的疗效，gp方案在肿瘤控制和毒副反应方面占优势，mvp方案在费用方面占优势。建议有条件的、尤其是老年晚期nsclc患者使用gp方案，经济条件差的患者使用mvp方案。

【关键词】  癌

目前晚期非小细胞肺癌（nsclc）治疗效果差，而治疗费用高，对社会和家庭的影响严重，因此，选择既有效又经济的化疗方案成为临床一线工作者的首要任务。本文对我院1999年10月～20xx 年10月收治的150例非小细胞肺癌病例，针对其疗效与费用作一，旨在为临床合理用药提供参考。wWW.0519news.CoM

    1   材料与方法

1.1   一般资料

根据《中国肿瘤病理学分类》中的肺癌分类标准[1]，采用回顾性调查方法抽取非小细胞肺癌住院病例188例，并按入选标准进行筛选，抽取其中150例。

1.2   入选标准

经组织学或细胞学证实的nsclc，排除转移性肺癌；临床分期为ⅲa期、ⅲb期或ⅳ期；行姑息性化疗4个周期以上。

1.3   分   组

将筛选出的有效病例150例，按照不同化疗方案分成4组：ep组（26例）；mvp组（35例）；np组（51例）；gp组（38例）。各组在性别、年龄、临床分期、病理类型等方面均无统计学差异（p＞0.05），有均衡性（见表1）。

1.4   化疗方案

ep方案：足叶乙甙（vp-16）100mg d1～5；顺铂（ddp）25mg/m2 d1～3。mvp方案：丝裂霉素（mmc）6mg/m2 d1；长春地辛（vds）4mg d1，d8；ddp 25mg/m2 d1～3。np方案：长春瑞滨（nvb）25mg/m2 d1，d8；ddp 25mg/m2 d1～3。gp方案：吉西他滨（gem）1 000mg/m2 d1，d8；ddp 25mg/m2 d1～3。各组方案均按21d为1个周期，4个周期为1个疗程。

1.5   观察指标与评价

近期疗效：按who实体瘤标准评价[2]，分为：完全缓解（cr），部分缓解（pr），稳定（sd），进展（pd）。有效率＝cr+pr，肿瘤控制率＝cr+pr+sd[3]。

毒副反应：按who标准[4]，毒副反应程度分为0～ⅳ度。

成本—效果：（1）评价指标[5，6]：主要为成本效果比（c/e）与增量成本效果比（△c/△e）。c/e表示单位效果所花费的成本。△c/△e表示增加1个效果单位所增加的费用，以最低效果为参照，其他方案与之相比得到△c/△e，是在一种方案的基础上实施另一种方案所增加的成本和额外的效果的比值，常用于不同方案之间的比较。本研究中的评价指标有：有效率成本效果比（即c/e有效率=成本/有效率）、有效率增量成本效果比即△c/△e有效率=增加的成本/提高的有效率、肿瘤控制率成本效果比、肿瘤控制率增量成本效果比。（2）成本的确定[7]：成本是指在实施某一药物治疗方案或其他治疗方案的整个过程中所投入的全部财力资源和人力资源的消耗，包括直接成本、间接成本和隐性成本，而间接成本和隐性成本较难预测。本研究从医院角度出发，只考虑直接成本（1个疗程的费用），包括药品费、化验费、检查费、治疗费、材料费、床位费。

1.6   统计学方法

采用spss 10.0软件包进行统计，分别采用卡方检验和方差比较组间差异，p＜0.05认为差异有统计学意义。

    2   结   果

2.1   近期疗效

150例患者共化疗206个疗程,其中ep方案36个疗程；mvp方案52个疗程；np方案68个疗程；gp方案50个疗程。4种化疗方案的有效率差异无统计学意义（χ2=0.937，p=0.816）。肿瘤控制率的差异有统计学意义（χ2=9.268，p=0.026）；经两两比较，ep组与gp组间差异有统计学意义（χ2=8.690，p=0.003）。见表2。

2.2   药物经济学

2.2.1   成本—效果

本研究中成本为1个疗程的费用（计算方法是：某化疗方案的总费用／总疗程数）。有效率的成本—效果见表3，mvp方案的c/e有效率最低，且△c/△e有效率亦最小。肿瘤控制率的成本—效果见表4，mvp方案的c/e肿瘤控制率最低，且△c/△e肿瘤控制率亦最小。

2.2.2   敏感度

假设所有费用下降10％，进行敏感度（见表5）。结果表明，4组化疗方案的费用在此范围内变动时，评价指标均没有发生根本的变化，mvp方案的△c/△e有效率和△c/△e肿瘤控制率仍是最低，说明此的数据和结论是可信的。

2.3   ⅲ～ⅳ度毒副反应

如表6所示，ep方案毒副反应以白细胞减少和恶心/呕吐为主；mvp方案以白细胞减少、贫血和恶心/呕吐为主；np方案以白细胞减少和贫血为主；gp方案以白细胞减少和血小板减少为主。

    3   讨   论

20世纪80年代初，顺铂、卡铂、长春花碱酰胺、丝裂霉素、足叶乙甙和替尼泊甙等的相继出现，为晚期nsclc的治疗带来一些希望，但单药有效率均低于15％。80年代末，bunn等[8]报道应用铂类治疗晚期nsclc，确立了晚期肺癌以铂类为基础的化疗优于最佳支持治疗。90年代初出现了长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、伊立替康等一批新型的抗肿瘤药物，对晚期nsclc的单药有效率均≥20％，改变了过去肺癌化疗疗效低、副作用大的缺点。上述新药与铂类联合组成的第三代化疗方案广泛用于临床，对晚期nsclc的缓解率、生存率和生活质量均有一定的提高[9]。本组结果表明，ep、mvp、np、gp 4种顺铂为基础的化疗方案均是治疗晚期nsclc的有效方案，有效率没有统计学差异（p＞0.05）,但肿瘤控制率有统计学差异，gp方案高于ep方案（p＜0.05）。

药物经济学是近20年来发展起来的一门新兴的药学分科，它将用药的经济性、安全性和有效性放在同等重要位置上，对医生合理选择用药方案，制定最佳治疗措施越来越显得重要。成本—效果是药物经济学常用和主要的评价方法之一，其目的在于通过寻找达到某一治疗效果时费用最低的治疗方案[10]。本研究的成本—效果结果表明，4种化疗方案的治疗成本从低到高依次是ep组、mvp组、np组、gp组；有效率成本—效果比和肿瘤控制率成本—效果比均是以mvp方案最低。虽然gp方案的有效率和肿瘤控制率最高，但成本亦是最高，所以有效率成本—效果比和肿瘤控制率成本—效果比仍是最大。mvp方案有效率和肿瘤控制率不是最高，而成本比较低，因此有效率成本—效果比和肿瘤控制率成本—效果比是最好。从经济学角度，mvp方案优于其他3种方案。

在毒副反应方面，研究结果显示，mvp方案的血液学毒性和胃肠道反应大；np和gp方案的胃肠道反应小，病人的耐受性好。

综上所述，ep、mvp、np、gp 4种顺铂为基础的化疗方案均是治疗晚期nsclc的有效方案。从肿瘤控制、病人耐受性和生活质量方面比较，作者认为gp方案最有优势，尤其适合于经济条件好、年老体能状态较差的患者。从药物经济学方面来看，mvp方案不失为一种经济有效的方案，可作为经济条件差的晚期非小细胞肺癌病人选择的方案。

【参考文献】

[1] 刘复生. 中国肿瘤病理学分类(下卷.第15分册)[m]. :科学技术文献出版社, 20xx. 95-156.

[2] 孙燕, 周际昌. 临床肿瘤内科手册[m]. :卫生出版社, 20xx. 106-113.

[3] 刘舒仪, 王洁, 方健, 等. 355例晚期非小细胞肺癌预后因素[j]. 中国肺癌杂志, 20xx, 5(6):416-419.

[4] 张天泽,徐光炜. 肿瘤学[m]. 天津:天津科学技术出版社, 20xx. 2769-2770.

[5] 徐端正.药物经济学及其[j].中国新药与临床, 2000, 19(2):139-142.

[6] 陈文. 药物经济学概论[j]. 中国医药导刊, 2000, 2(3):45-47.

[7] 何志高, 陈洁, 张丹. 药物经济学研究中成本的确定[j]. 中国药房, 1998, 9(3):100-101.

第二篇 新辅助化疗FEC 方案治疗妊娠期乳腺癌20例分析_肿瘤论文

【摘要】  ［目的］ 评估新辅助化疗fec方案治疗妊娠期乳腺癌临床价值。［方法］ 对确诊的妊娠期乳腺癌20例行fec方案化疗3～4个周期后，行手术治疗，手术后病理检查并做免疫组化检测er、pr和c-erbb-2。［结果］ 经fec方案新辅助化疗后，90%肿瘤原发灶明显缩小，15％完全缓解。腋窝淋巴结阳性率下降，33.3％完全缓解; er、pr和c-erbb-2结果与新辅助化疗前不符合，不符合率分别为35％、25％、35％。［结论］ 在妊娠期乳腺癌采用fec方案新辅助化疗可降低病期、争取保乳机会，筛选敏感的化疗药物，但也会影响术后病理结果，er、pr和c-erbb-2也可能发生变化。

【关键词】  妊娠期 乳腺肿瘤

妊娠期乳腺癌定义为在妊娠期、哺乳期或产后一年内确诊的乳腺癌。大部分研究显示，这部分患者病期更晚，侵袭性更明显[1]。近20年来，新辅助化疗越来越广泛地应用于临床恶性肿瘤治疗。在乳腺癌领域，新辅助化疗能否提高总生存率尚存争议[2]，但其对降低病期、争取保乳机会、筛选敏感的化疗药物和抑制外周微小病灶等方面的价值已被公认[2，3]。现将我院2000～20xx年采用新辅助化疗治疗的20例妊娠期乳腺癌报告如下。

    1   材料与方法

1．1   一般资料

20例患者均为女性，年龄25～35岁，中位年龄30岁；均获病理确诊，病理类型：浸润性导管癌15例，小叶癌4例，小叶癌合并导管癌1例。WWW.0519news.cOM按肿块大小：2～5cm 14例，≥5cm 6例。腋窝淋巴结通过粗针穿刺证明转移12例。5例终止妊娠后治疗，15例停止哺乳后治疗。

1．2   治疗情况

活检组织病理确诊后均进行免疫组化检查er、pr和c-erbb-2。20例患者均接受新辅助化疗，化疗方案为cfe：ctx 500mg/m2，epi 80mg/m2，fudr 500mg/m2第一天，21天为1个周期。本文将化疗过程中乳腺原发灶或肿大的腋淋巴结体积缩小25％的化疗视为有效，反之视之无效。用该方案化疗3~4个周期后行手术治疗。手术方式：19例行改良根治术，1例按病人的要求行保乳根治术，15例术后加用放疗。术后再做病理检查，包括免疫组化测er、pr和c-erbb-2。

1.3   原发灶和腋窝淋巴结

18例患者原发灶均较新辅助化疗前（手术前）体积缩小＞25％，有效率90%，其中3例在原发灶区域未能检测出癌细胞，达到病理完全缓解（cr），占15％。

12例在新辅助化疗前经腋淋巴结穿刺病理确诊为乳腺癌腋淋巴结转移的患者，术后病理检查有4例为腋淋巴结阴性，占33.3％。

1.4   免疫组化检测er、pr和c-erbb-2

全组20例患者中，新辅助化疗前（手术前）有9例为er阳性，其中4例于术后变成er阴性；11例术前为er阴性的患者中，有3例于术后变成er阳性。

新辅助化疗前有10例为pr阳性，其中的3例于术后变成pr阴性；10例术前为pr阴性的患者中，有2例于术后变成pr阳性。

新辅助化疗前有15例为c-erbb-2阴性，其中的6例于术后变成c-erbb-2阳性；5例术前为c-erbb-2阳性，有1例于术后变成c-erbb-2阴性。

1.5   完全缓解病例

新辅助化疗后有3例在原发灶区域未能检测出癌细胞，达到原发灶的完全缓解（cr）；4例为腋淋巴结阴性，达到腋淋巴结的完全缓解（cr）。此7例新辅助化疗前病理检查为浸润性导管癌，er阴性、pr阴性、c-erbb-2阴性；术后的病理检查仍是浸润性导管癌，免疫学检查er阴性、pr阴性，但c-erbb-2检测有2例变成阳性。

新辅助化疗评价无效的2例病例中，术前新辅助化疗前病理检查1例是浸润性导管癌，1例是小叶癌合并导管癌，免疫组化检查er阳性、pr阳性、c-erbb-2阳性。

    2   讨   论

2.1   新辅助化疗疗效

妊娠期乳腺癌发病年龄在20~40岁，平均35岁[4]。预后差[5]，延误诊断是最主要原因[6]。乳腺癌是一种全身性的疾病，新辅助化疗可以抑制外周微小病灶，从而可能延长病人的生命[7]。

妊娠期乳腺癌在初诊时80％伴有腋淋巴结转移，本组为60％。治疗效果较其它类型乳腺癌为最差。我们采用新辅助化疗治疗妊娠期乳腺癌的适应证为：①经病理确诊，②无肝、肺、骨骼、纵隔等转移，③血常规肝肾功能正常，④心电图正常。20例患者中18例患者原发灶均较新辅助化疗前体积缩小＞25％，其中3例在原发灶区域未能检测出癌细胞，达到病理完全缓解（cr），占15％。12例在新辅助化疗前经腋淋巴结穿刺病理确诊为乳腺癌腋淋巴结转移的患者，术后病理检查有4例为腋淋巴结阴性，占33.3％。这些病例中33.3％（4/12）为新辅助化疗前er阴性的患者。

2.2   新辅助化疗后病理改变

新辅助化疗前后病理类型无变化，er、pr和c-erbb-2结果与新辅助化疗前不符合，本组不符合率分别为35％、25％、35％。变化的原因不明，我们认为可能有三个：①化疗药物引起了细胞内的结构变化，②化疗后引起c-erbb-2表达的变化，③化疗后引起了肿瘤密度的变化。

新辅助化疗前后er、pr结果不相符合，多数为治疗前的阴性结果，变成了治疗后的阳性结果。本组新辅助化疗后的3例原发灶完全缓解（cr）和4例腋淋巴结完全缓解（cr）患者，均为新辅助化疗前er阴性患者，这可能与er阴性的癌细胞对化疗更敏感有关[8]。nsabp11，nsabp15报道c-erbb-2阳性的患者，有对含蒽环类的药物敏感，本组病例中，新辅助化疗前有15例为c-erbb-2阴性，其中的6例于术后变成c-erbb-2阳性，这些患者对含蒽环类药物是否还敏感，有待进一步的验证。

2.3   存在的问题

患者乳腺癌原发灶明显缩小，腋窝淋巴结阳性率下降，病理分期可能与患者的实际病情不相符，这让医生在决定是否给患者实施放疗的时候感到很困惑。因为对于治疗前未能扪及肿大腋窝淋巴结的乳腺癌患者，根治术后放疗与否，很大程度取决于其术后病检所示的有癌转移的淋巴结数量。我们的资料显示，部分患者（33.3％）在新辅助治疗前确诊有腋淋巴结转移，但治疗后病检为腋淋巴结阴性。我们的做法是暂时“无视”病理分期，根据新辅助化疗前的临床分期决定是否给予放疗。从这个意义上讲，经过新辅助化疗，根治术后病检结果的价值，似乎被打了折扣。因此，有待进一步前瞻研究。新辅助化疗后腋淋巴结阴性的患者，是否仍需放疗。另外，对于内分泌治疗的取舍，主要依据是er、pr状况，可是我们的研究显示，新辅助化疗导致治疗前后的er、pr结果分别有35％和25％的不符合率，具体原因有待进一步研究探寻，但目前而言，这样的结果给我们选择内分泌治疗与否，造成了很大的困惑。我们的做法是无论术前还是术后出现阳性即视之为阳性并给予相应的内分泌治疗。至于c-erbb-2的结果，新辅助化疗前后也有35％的不符合率，考虑到由它所指示的基因治疗（hercertin）费用极其昂贵，我们选择新辅助化疗前后c-erbb-2均为阳性的患者作为治疗的候选对象。

【参考文献】

[1] 赵卫红, 徐冰河. 妊娠与乳腺癌[j]. 英国医学杂志中文版, 20xx, 9(6)：1-3.

[2] 沈镇宙, 邵志敏. 现代乳腺肿瘤学进展[m]. 上海：上海科学技术文献出版社, 20xx. 171.

[3] 张斌. 乳腺癌新辅助化疗的意义及其应用[j]. 实用临床医药杂志, 20xx, 7（2）：112-114.

[4] 吴祥德, 董守义. 乳腺疾病诊治[m]. :卫生出版社, 2000. 371-373.

[5] 王效勤, 刘代合. 农村妊娠期乳腺癌诊治现状[j]. 中国优生与遗传杂志, 20xx, 9(4):69-70.

[6] 陈国际, 邵永孚, 余宏迢. 妊娠期及哺乳期乳腺癌的治疗和预后因素[j]. 实用癌症杂志,1999,14(1)：41-43.

第三篇 异长春花碱、5氟尿嘧啶加顺铂联合方案治疗转移性乳腺癌的临床观察_肿瘤论文

【关键词】  乳腺肿瘤 化学治疗 异长春花碱

0  引言

1999年1月～20xx年6月，我科以异长春花碱、氟尿嘧啶加顺铂联合方案治疗转移性乳腺癌52例，现将结果报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料  52例全部为女性；年龄32～59岁，中位年龄46岁。病理类型：浸润性导管癌34例，其他18例。er阳性28例（53.9%）；pr阳性28例（53.9%）。侵及1个器官或部位者12例（23.1%），2个器官或部位者9例（17.3%），≥3个器官或部位者31例（59.6%）。曾经行乳癌根治术或改良根治术48例，放射治疗46例，内分泌治疗46例，术后化疗47例，其中28例用过cmf方案，19例用过caf方案。出现转移后用过蒽环类方案化疗28例，紫杉类方案化疗9例。

1.2  治疗方法  异长春花碱（nvb）25mg/m2 静滴，d1、d5；氟尿嘧啶（5fu）1 000mg/d，持续24h静滴，d1～d3；四氢叶酸钙（cf）100mg/d，静滴，d1～d3，在用5fu前；顺铂（ddp）20～30mg/m2，静滴，d1～d3，21天为1个周期。

1.3  评价标准  （1）近期有效率：治疗结束后，按who有关实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）；稳定（sd）和进展（pd）；（2）生存期：从化疗之日起至死亡或末次随访时间；（3）缓解期：自开始判定为cr或pr起至肿瘤出现复发或进展的时间；（4）毒副反应按who公布的标准分为0～ⅳ度。WwW.0519news.com

1.4  统计学方法  数据统计处理采用spss10.0软件包。

2  结果

2.1  肿瘤相关症状的改善  治疗前22例患者有疼痛，18例功能障碍，15例气喘，17例需要使用；化疗后19例（86.4%）患者疼痛减轻、消失，有气喘及功能障碍的患者均得到改善。原需服用类药物者，治疗后可全部停用。

2.2  近期有效率  全组共化疗177个周期。中位周期数为3（范围1～6）。6例行1周期化疗，其中1例因ards、1例因骨髓转移血小板、白细胞严重减少而终止治疗，4例因其他原因拒绝继续化疗；另46例治疗至少2周期。故全组可评价疗效46例，按意向治疗（itt）52例计算，总有效率为71.2%，其中cr率为26.9%，pr率为44.2%。

2.3  生存期和缓解期  随访至20xx年12月，全组中位生存期为14个月（95%可信区间12～16个月），其中化疗有效者为16个月，无效者为10个月；中位缓解期为7个月（95%可信区间5～9个月）。

2.4  毒副反应  全组52例均可评价毒副反应。其中1例在化疗第13天出现ⅳ度骨髓抑制，合并ards死亡。该患者48岁，为左乳腺癌术后、放化疗后肝、肺、骨、胸膜转移，放射性肺炎。治疗前有干咳、胸痛、气喘，无发热，右肺呼吸音减弱，但无干、湿性罗音，血像白细胞正常。经用甲强龙及化疗后，患者以上症状消失，但第10天出现ⅳ度骨髓抑制，无感染征象，第13天并发ards，经抢救无效死亡。全组白细胞下降率为100%，其中ⅰ～ⅱ度47.4%，ⅲ～ⅳ度52.6%；血小板下降率为23.1%，贫血发生率为78.8%，大多为ⅰ～ⅱ度；胃肠道反应发生率为86.2%，其中ⅰ～ⅱ度71.2%，ⅲ～ⅳ度23.1%；周围神经毒性、便秘的发生率分别为21.2%和34.6%。

3  讨论

本组2/3患者有肝或肺转移，而且71.2%患者先前用过蒽环类或紫杉类药物化疗，预后不良。而异长春花碱是治疗乳腺癌公认的较为有效的药物,有文献认为其单用即可取得与cmf方案相当的疗效。nole及orlando等[1，2]报告以异长春花碱为主，联合氟尿嘧啶、顺铂治疗晚期乳腺癌，其总有效率为73%，其中19%获完全缓解，肿瘤进展时间6.8个月。我们应用该方案治疗转移性乳腺癌，结果发现86.4%的患者疼痛减轻、消失，气喘和活动功能障碍等全部缓解，显著改善患者的生活质量。而从客观疗效方面看，该方案总有效率为71.2%，其中26.9%患者达完全缓解，与orlando及nole等报道的结果相近。血液毒性主要为白细胞下降，其中ⅲ～ⅳ度为52.6%，明显高于orlando及nole等的结果，主要与我们所用药物剂量较大、合并骨转移者较多有关。非血液毒性主要为胃肠道反应、周围神经毒性及便秘，发生率与上述文献报告的相近。我们未观察到明显的手足综合征，可能与患者接受化疗周期数少有关。综上所述，我们认为以异长春花碱为主，联合氟尿嘧啶、顺铂治疗转移性乳腺癌是有效安全的，可作为晚期乳腺癌患者的解救方案。

【参考文献】

［1］ nole f,munzone e,mandala m,et al. vinorelbine,cisplatin and continuous infusion of 5fluorouracil (vifup) in metastatic breast cancer:a phase ⅱ study[j].ann oncol,20xx,12(1):95100.

［2］ orlando l,colleoni m,curigliano g,et al.chemotherapy with vinorelbine,cisplatin and continuous infusion of 5fluorouracil in locally advanced breast cancer:a promising lowtoxic regimen[j]. anticancer res,20xx,21(6a):41354139.

第四篇 吉西他滨联合奥沙利铂方案的临床研究进展_肿瘤论文

【关键词】  吉西他滨 奥沙利铂 化疗

gemox方案即吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期恶性肿瘤的化疗方案。目前已涉及三十余项ⅱ、ⅲ期临床研究，十余种肿瘤的治疗。吉西他滨（gemcitabine，gem），是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物，主要作用于dna合成期，在细胞内代谢为有活性的二磷酸盐，竞争性掺入dna 双链，使dna 链复制终止，引发细胞凋亡。奥沙利铂(oxaliplatin ，lohp) 是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类化合物，与dna结合的速率比顺铂快10倍以上，故抑制dna的作用更强，且无肾毒性，骨髓抑制、消化道反应均较轻，最普遍的毒性反应是神经感觉异常。gem与lohp均为广谱高活性细胞毒药物，两者机制不同，毒副反应非叠加，为两者联合治疗各种肿瘤奠定了一定的理论基础。

1  胰腺癌

胰腺癌起病隐匿、进展快、恶性度高，预后极差，只有10%～20%的患者有手术切除的机会，能行根治术者更少，术后80%左右患者1 年内死亡。胰腺癌长期以来被认为是化疗不敏感、有效率低的恶性肿瘤。gem是美国fda批准的第一个治疗胰腺癌的药物，单药gem具有良好的治疗有效率和较低的毒副反应发生率。最早一项ⅲ期随机临床研究显示，gem对局部进展期和转移性胰腺癌的有效率达23.8%，中位生存期5.65个月，1 年生存率提高到18%[1]。尽管gem单药化疗对胰腺癌有一定的疗效，但gem与其他药物的联合尚没有统一的标准方案。wWW.0519news.cOM

联合方案中一般采用gem联合顺铂、gem联合5fu，虽然好于单药，但毒副作用不容乐观，gem联合lohp，毒性相对较低，引起人们的关注。该方案的常用给药剂量是gem 1000mg/m2 d1，lohp 100mg/m2  d2，每两周重复一次。最早的一项报道是louvet c等[2]进行的多中心ⅱ期临床研究，来自8个研究中心的64名患者中，58名可评价，中位无进展生存期(pfs)为5.3个月，转移与未转移患者的中位生存期（os）分别为8.7个月和11.5个月，一年生存率36％。在整个治疗中，11％的患者出现3/4度中性粒细胞与血小板减少，其他仅有少数患者出现恶心、呕吐、腹泻和周围神经病变，治疗效果明显好于单药。

在将gemox方案作为一线化疗的临床研究中，baize 等[3]报道，32例患者的总有效率为28.1%，其中cr12.5%，pfs和os分别为7个月和9个月，其中转移与未转移患者的os分别为7个月和25个月。airoldi等[4]将患者分为gemoxa组：gem d1、oxa d2和oxagem组：oxa d1，gem d2，结果两组疗效与毒副反应均无差别，30例患者pr 9例，sd 11例，pd 10例，pfs和os分别为5.5个月和9.5个月，一年生存率37.5%。

在将gemox方案作为二线化疗的临床研究中，demols等[5]报道：入选的33名患者为局部进展期或已发生转移者，31例可评估，pr7/31，sd12/31，pd12/31，pfs、疾病进展时间(ttp)、os分别为4.5、4.2、6个月，患者受益率17/31（54.8%），12例出现3/4度非神经毒性，出现ⅰ、ⅱ、ⅲ级神经毒性的患者数分别为17、3、4例。此外，ch′ang等[6]报道在gemox方案化疗后48小时，输注5fu/cf，毒副反应会减轻。二线治疗有效率虽不及一线治疗，但gemox方案仍可使大部分患者受益。

以上的各项ⅱ期临床研究均显示出该方案的优势性：有效率、中位生存时间、一年生存率提高，毒副反应轻，耐受性好，但由于样本量小，可信度有待提高。louvet等[7]公布了gemox方案治疗晚期不可切除胰腺癌的大型ⅲ期随机临床研究结果：gemox与gem单药对照，近期有效率（26.8% vs 17.3%）、pfs（5.8个月 vs 3.7个月）、临床获益率（38.2% vs 26.9%）和os（9.0个月 vs 7.1个月），除os外均有统计学意义。以上结果表明gemox方案明显改善晚期胰腺癌尤其是有转移病例的生存期，可以作为晚期胰腺癌的一线治疗方案。

目前gemox对治疗胰腺癌值得深入研究的是增加多中心ⅲ期临床研究的数量，分别按照一线和二线治疗、 转移与否、新辅助与辅助治疗、同期放疗等目的分层次研究探讨，此外探讨该方案联合分子靶向药物的安全性和有效性也许将成为又一热点。

2  非小细胞肺癌

近年来，nsclc的发病率持续升高，70岁以上老年患者也明显增多。晚期nsclc的生物学特征决定了化疗的目的在于延长生存期和改善生活质量。gem是治疗nsclc的新型化疗药物之一，单药有效率在20%左右，铂类化疗药物是nsclc联合化疗的重要基础药物。gemox方案对nsclc的研究，国内外报道日益增多。

在cappuzzo等[8]进行的一项ⅱ期临床研究中，60名患者为ⅲb至ⅳ期的晚期nsclc，结果1例cr，14例pr，总有效率25％，ttp和os分别为2.7和7.3个月，20％的患者出现3/4度血液学毒性，2例呈现神经毒性。在faivre等[9]的ⅰ/ⅱ期临床研究中，35例晚期nsclc 患者，总有效率为34.3%，已接受铂类化疗患者的有效率为40%，耐受性好，其中gem和lohp的推荐剂量分别为1500mg/m2、85mg/m2，双周用药。crino等[10]报告的ⅱ期临床研究，总有效率为56%，毒副作用轻，耐受性好。kakolyris等[11]的ⅱ期临床研究中,32例局部进展期nsclc 患者将该方案作为二、三线治疗，5例pr、8例sd，总有效率仍能达41%，疗效不容忽视。

国内报道该方案的有效率在38.5％～55％之间[1214]，其研究主要集中在gem联合lohp或联合其他铂类的疗效与毒性反应的比较上。薛圣留等[12]以45例ⅲb至ⅳ期nsclc患者为研究对象，接受gem与铂类(顺铂、卡铂和奥沙利铂)联合化疗，每三周重复。gem与顺铂、卡铂和奥沙利铂联合的有效率分别为47.4%(9/19)、45.5%(5/11)和40.0%(6/15)。钦志泉等[13]选取50 例晚期nsclc 患者随机分成治疗组(n=26)与对照组(n=24)，治疗组采用方案：gem 1000mg/m2 d1、8，lohp 130mg/m2 d1，对照组采用顺铂联合gem方案：gem 1000mg/m2 d1、8，pdd 80mg/m2，结果治疗组pr 10例，sd 13例，pd 3例，总有效率38.5%；对照组pr 8例，sd 12例，pd 4例，总有效率33.3%。经统计学，两组疗效及毒副反应差异无统计学意义。然而孙清等[14]指出，将lohp用法改为65mg /m2， d1、8，gp组（gem联合pdd）与go组（gem联合lohp）之间疗效虽无明显差异，但gp组ⅲ＋ⅳ度白细胞下降发生率、恶心呕吐、脱发和肾功能异常发生率均显著高于go 组。显示出该方案毒副反应轻，治疗耐受性好，临床应用更安全，易于被老年人所接受。

此外，bidoli等[15]在探讨nsclc患者对gemox方案化疗的耐受剂量时，采用gem 1250mg /m2，lohp以70mg/m2为最小剂量，20mg/m2逐级递增，直到130mg/m2，通过对各组的毒副反应进行比较，认为lohp采用70～130mg/m2的剂量都是比较安全的，并无不能耐受的情况。

基于以上各项研究，gemox方案疗效已基本确定，虽然与其他铂类相比，疗效并不十分突出，但其血液学以外的毒性较小，对于伴有心、肾功能不全的老年患者和对其他铂类不能耐受的患者是一个较好的选择，值得临床推广。

3  泌尿生殖系统肿瘤

lohp在体内与体外都显示出对卵巢癌的抗瘤活性，在一二线治疗失败后，以130mg/m2的剂量每三周给药，单药有效率仍能保持在16％～29%之间[16]。20xx年几个欧洲国家已经批准gem用于卵巢癌的治疗。raspagliesi 等[17]将gemox方案作为卵巢癌的二线治疗，入组的20例患者中已有17例发生铂类耐药，具体给药：gem 1000mg/m2d1、8，两周重复，lohp 130mg/m2  d1，三周重复。总有效率26％，但分别有70％、40％的患者出现3/4度血小板和中性粒细胞减少。虽然显示出一定的疗效，但其严重的毒副反应给该方案的顺利实施带来了一定的困难，这就要求在治疗期间进行严密的监测，或者减少gem的用量来减少副反应的发生。

宫颈癌的治疗以手术和放疗为主，对于巨块型及晚期复发宫颈癌无论手术或放疗均难以达到理想效果。近年来新辅助化疗在临床上的应用已得到肯定。dueas等[18]将gemox方案用于宫颈癌的新辅助化疗，10例患者的分期在ⅰb2到ⅲb之间，经过lohp 130mg/m2 d1，gem 1250mg/m2 d1、8化疗后，cr3例，pr5例，7例后续手术，3例后续同步化放疗，且血液学与非血液学毒性均较轻微，疗效令人鼓舞。

大多泌尿道上皮细胞癌患者一般状况较差，常伴有慢性肾病、心脏病等，不能耐受以顺铂或卡铂为基础的化疗方案。miro等[19]对此类患者以gemox方案予以化疗，结果发现化疗后原有基础疾病并未恶化，且也只有13％的患者出现3/4度血液学毒性，ttp和os达4.2和9.5个月。culine等[20]以gem 1500mg/m2、lohp85mg/m2的双周疗法治疗20名泌尿道上皮肿瘤患者，其中的13例为一线化疗。结果9例pd，仅有2例因不能耐受而减量。theodore 等[21]将该方案作为泌尿道移行上皮细胞癌（tcc）的一线化疗，其中cr 3例，pr 11例，总有效率47％，os15个月。与其他不含铂类化疗方案相比，gemox方案在治疗tcc中疗效确切，毒性轻微，值得与其他非含铂类方案进一步评价。

目前，对于一线细胞因子治疗无效的进展期肾细胞癌尚无有效的治疗方案。porta等[22]在的ⅱ期临床研究中，采用了gemox方案。42例患者均处于免疫治疗失败后的进展期，给予gem 1000mg/m2 d1、8，lohp 90mg/m2 d1，三周重复。结果pr 6例，sd 11例，pd 25例，ttp2.5个月，os9.5个月，4级血液毒性仅有1例。该方案能够治疗细胞因子抵抗的肾细胞癌，已充分证实其在肾癌治疗中的价值。

无论是否手术，以顺铂为基础的化疗可以治愈70％～80%的精原细胞癌（gct）患者，然而20％～30％的患者在一线化疗后会复发。而对顺铂耐药的患者，长期生存率较低，对这部分人群，gem和lohp的单药都显示出一定的活性，gem治疗复发或耐药的gct单药有效率为17％和19％，那么将二药联合是否有更强的抗癌性呢。kollmannerger等[23]将此方案用于这部分人群，35例患者中cr 3例，pr 13例，pd 1例，总有效率46％。bokemeyer等[24]报道20例患者，总有效率为38％，还包括1例cr，pfs为3个月，毒性可以耐受，主要3/4度骨髓抑制。

pectasides d等[25]对复发和顺铂耐药的非精原细胞癌（ngct）患者进行ⅱ期临床研究。28例ngct中，总有效率32％，其中cr 4例，pr 5例。但毒副反应较为严重， 62％的患者出现3/4度中性粒细胞减少，其中有3例不能耐受而终止治疗。

4  肝胆系统肿瘤

肝癌早期即有肝内播散且多合并肝硬化，就诊时60%以上已失去手术切除机会。因此，多数肝癌有赖于药物治疗，但历来对化学药物治疗肝癌的评价不高。

鉴于gemox方案已在胰腺癌的治疗中显示出高效低毒的特性，taieb等[26]将gemox方案分为两种情况用于肝癌的治疗，以评价其疗效与毒性反应。21名患者接受gemox1的治疗：gem 1000mg/m2 d1，lohp 100mg/m2 d2；10名患者接受gemox2的治疗：gem 1500mg/m2 d1，lohp 85mg/m2 d2，每两周重复一次。在这31名患者中，有效4例，包括gemox1中的3例和gemox2中的1例，sd 10例，pd 7例，pfs 5个月，os 12个月。两组的毒副作用如下：3/4度血小板减少（18％ vs 40％），3/4度中性例细胞减少（0 vs 30％），非血液血毒性主要包括腹泻，1～2级神经毒性。可见， gemox1方案具有较好的耐受性。mansourbakht等［27］所报道的原发性肝癌的ⅱ期临床研究中，32例患者经gemox方案治疗后，疾病控制率达77％，特别指出有1例达到cr。

由于肝细胞癌血供丰富，预后较差，zhu等[28]采用了gemox联合贝伐单抗的gemoxb方案。30例患者均为病理确诊的不可手术或已转移的患者。方案如下，第一个双周内：贝伐单抗10mg/kg d1，在接下来的四周内：贝伐单抗10mg/kg d1、15，gem 1000mg/m2、lohp 85mg/m2 d2、16。结果有效率20％，os 9.6个月，pfs为3和6个月的患者分别占70％、48％，主要毒副反应为3/4度的白细胞、中性粒细胞减少，转氨酶一过性升高、高血压和乏力，疗效是令人鼓舞的，因而作者认为gemoxb方案在严密的监测下是安全的，可有效地抑制肿瘤的生长。

胆道肿瘤中良性肿瘤不常见，andré[29]将gemox方案用于胆道系统肿瘤的多中心ⅱ期临床研究，将来自四个中心的患者分为两组：a组作一线化疗，b组作二线化疗。两组的结果如下：总有效率（36％ vs 22％），pfs（5.7 vs 3.9个月），os(15.4 vs 7.6个月)。分别有14％、9％的患者出现3/4度中性粒细胞、血小板减少，其余少量患者有恶心、呕吐和周围神经病变。

5  其他肿瘤

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，北美、北欧是乳腺癌的高发地区，而处于相对低发区的中国，发病率也呈逐年上升的趋势，全身化疗是乳腺癌得到根治的主要手段之一。caruba等［30］报道的40例转移性乳腺癌患者中，多数已呈现出不同程度的耐药，结果3例pr，11例sd，os为10.6个月，并推荐吉西他滨以1000mg/m2的剂量d1、8天给药较为合理。delphine等[31]对乳腺癌作二线化疗：gem 800～1000mg/m2 d1，lohp 80～100mg/m2 d2，两周重复，结果pr 6例，sd 7例，pd 10例，毒性可以耐受。gemox作为一种较新的化疗方案，在治疗进展期乳癌方面，呈现出较高的安全性，近一半的人可以使疾病得以控制。

lohp对胃肠道肿瘤疗效较好，因而一直是结肠癌转移和复发的标准化疗方案，然而其单药效果一直不能令人满意，gem单药治疗胃肠道肿瘤尚无经验。裘友好等[32]报道gemox方案二线治疗晚期胃肠道肿瘤有一定疗效，且对肠癌的疗效好于胃癌。ziras等[33]将gemox方案作为结直肠癌的二线化疗，有效率17.7%，pr 6例，os 9.1个月，ttp为2.7个月，一年生存率44％。因而作者认为对于一线化疗失败的结直肠癌患者，gemox方案可作为二线化疗的选择之一。

此外，schutte等[34]运用gemox方案用于恶性胸膜间皮瘤二线治疗的ⅱ期临床研究，25例患者中，pr 10例，sd 6例，pd 9例，ttp 7个月，os 13个月，一年生存率60％。毒副反应主要为骨髓抑制、腹泻、恶心、呕吐，但均可耐受。

6  结语

目前，gemox方案已用于多种肿瘤的二线治疗，广谱抗癌特点较为突出，总体疗效确切，毒性不大，值得深入研究。具体给药方法有两种：双周疗法gem 1000mg/m2 iv d1，lohp 100mg/m2 4～6 h iv d2；三周疗法 gem 1000mg/m2 iv，lohp 75mg/m2 3～5 h iv d1，8。基于各项研究资料，建议一线治疗的有胰腺癌、膀胱癌及尿路上皮癌、胆系腺癌、恶性胸膜间皮瘤中晚期病例，可试用于原发性肝细胞癌肝动脉栓塞前、宫颈癌手术或同期化放疗前的诱导化疗以及胃癌和原发性肝癌中晚期病例。二线治疗可用于非小细胞肺癌、肾细胞癌、 精原细胞癌、卵巢癌和一线治疗适用瘤种。此外，shibata[35]报道核苷酸还原酶m2表达降低可提高该方案的疗效，从而在基因水平上提出适宜人群。

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第五篇 恩度联合GLX方案治疗晚期肾盂癌获部分缓解1例_肿瘤论文

【关键词】  恩度 晚期肾盂癌 部分缓解

0  引言

肾盂癌较少见，占恶性肾肿瘤的5%，病理类型主要是移行细胞癌，极易出现远处转移，且对大多数抗肿瘤药物不敏感，我们采用恩度联合glx方案治疗晚期肾盂癌获部分缓解1例，报告如下。

1  资料与方法

患者为44岁男性。左肾盂移行细胞癌术后2年余，发现多发性骨转移、肝脏转移6个月入院。患者于20xx年11月因无痛性肉眼血尿就诊于当地医院，经ct及膀胱镜活检确诊为肾盂癌伴膀胱种植转移。同年12月行腹腔镜左肾切除术、左下腹切口左输尿管全切、部分膀胱切除术。术后病理：“左肾移行细胞癌ⅱ级，膀胱移行细胞癌ⅱ级，左输尿管及肾周脂肪囊未见侵犯。”术后多次行膀胱灌注化疗（丝裂霉素、吡喃阿霉素、羟基喜树碱及表阿霉素），白介素2、干扰素，以及膀胱电凝切除术，末次治疗时间为20xx年6月。20xx年7月20日因腰痛行mri检查示：t12前缘见骨质破坏。20xx年9月13日腹部ct检查示：肝左右叶多发转移灶（肝左叶病灶最大径约2.5cm，肝右叶病灶最大径分别为3.2cm、2.5cm及1.0cm），局部腰椎骨质破坏，病灶侵犯椎管。因病情进展，于20xx年9月21日、20xx年10月12日改行恩度联合glx方案姑息化疗2个周期，具体药物为：恩度注射液（endostar）15mg vd d1～14，健择1.2g vd d1、8，希罗达1.0g po 2/日d1～14，亚叶酸钙片50mg po 2/日d1～14。wwW.0519news.cOM过程顺利。20xx年11月8日复查ct，按recist评价标准，其可测量病灶较前缩小约40%，评价疗效为部分缓解（pr）。见图1。继续行原方案治疗4个周期，过程顺利。20xx年7月10日再次复查ct评价疗效维持pr。尤其值得一提的是患者治疗后生活质量较前明显改善，在未使用止痛药物状态下达到无痛。

20xx年9月13日治疗前ct

20xx年11月11日治疗后ct图1  治疗前后ct对照

2  讨论

肾盂癌是由肾盂黏膜发生的上皮性恶性肿瘤，早期可采用根治性手术切除，晚期放化疗效果差，5年生存率仅4.3%。近年来，抗血管生成药物已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域。越来越多的资料表明，抗血管生成药物与化疗药物联合有可能提高疗效，带来生存受益。恩度（yh16，endostar）是一种新型重组人血管内皮抑素，能特异性抑制内皮细胞的增殖及血管形成，从而抑制肿瘤生长；以及使肿瘤血管内皮细胞的增殖与凋亡重新回复到平衡状态且无细胞毒性，抗瘤谱广，不产生耐药［13］。临床上已用来治疗晚期非小细胞肺癌（nsclc），其ⅲ期临床多中心双盲对比研究结果已表明，恩度与np方案联合具有协同作用，且不增加np的不良反应［4］。

吉西他滨为脱氧胞嘧啶核苷的类似物，是核苷酸还原酶抑制剂，在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，转化成具有活性的二磷酸及三磷酸核苷，发挥抗肿瘤作用。对于实体瘤，具有广谱的抗肿瘤作用。casali m等［5]使用gemcitabine（1 000mg/m2 iv d1、8、15）治疗16例可评价疗效的转移性肾癌患者中，总有效率为31%。

本例晚期肾盂癌患者采用恩度联合glx方案治疗2个周期后，按recist评价标准，疗效为pr，且无明显的不良反应，继续治疗4周期后复查ct仍维持pr，且患者生活质量得到明显改善。

【参考文献】

［1］ sim bk，macdonald nj，gubin er.angiostatin and endostatin：endogenous inhibitors of tumour growth［j].cancer metastasis rev，2000，19（12）：181190.

［2］ yoon ss，eto h，cm，et al.mouse endostatin inhibits the formation of lung and liver metastasis［j].cancer res，1999，59（24）：62516256.

［3］yokoyama y,dhanabal m,griffioen aw，et al. synergy between angiostatin and endostatin:inhibition of overian cancer growth［j］.cancer res，2000，60（8）:21902196.

［4］ 孙燕，马军.中国临床肿瘤学教育专辑[m].第1版.：中国协和医科大学出版社，20xx.266271.

［5］ casali m，marcellini m，casali a，et al. gemcitabine in pretreated advanced renal carcinoma：a feasibility study［j］.j exp clin cancer res，20xx，20（3）:195198.

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